Антибіотики 3
лекція №3. АНТИБІОТИКИ-3. (Кузьмін О.Б.)
ФТОРХІНОЛОНИ – це синтетичні бактерицидні антибіотики широкого спектру дії. Є похідними налідіксової кислоти (неграм, невіграмон), до її структури входить атом фтору, за що й отримало назву фторхінолони. Діють на грам+ і грам-мікрофлору.
Протягом ряду років застосовуються фторхінолониофлоксацинтаперфлоксацинз біодоступністю 75-90%. Зараз виробляються нові та новітні антибіотики, біодоступність яких 95-100%, целомефлоксацин, ципрофлоксацин (ципролет, ципробай).
надають швидкий та потужний бактерицидний ефект.
за силою дії наближаються до пеніцилінів і цефалоспоринів.
механізм дії – вони є інгібіторами ДНК-гірази, які шляхом порушення синтезу нуклеїнових кислот перешкоджають синтезу білків цитоплазматичної мембрани; порушується її проникність і виявляється бактерицидний ефект
по широті спектра дії приблизно дорівнює ампіциліну: діє на грам+ і грам-флору, на синьогнійну паличку
має високу ефективність по відношенню до мікроорганізмів, резистентних до інших антибіотиків.
висока біодоступність, що дозволяє давати їх усередину в таблетках, внутрішньовенно застосовують при тяжких інфекціях
добре проникаємо через гістогематичні бар'єри: гематоенцефалічний бар'єр (гемато-енцефалічний бар'єр) – при лікуванні менінгітів, ЦПМ – протимікробний ефект на внутрішньоклітинно локалізовані мікроби.
Тривалість ефекту 12-24 години, тому призначають 1-2 десь у день; разова доза - 0,25-0,5. Курс лікування 5-7 днів, але при тяжких інфекціях можна доводити до 2-3 місяців.
"старі фторхінолони" - офлоксацин і перфлоксацин - є антибіотиками 1-го ряду, застосовуються длялікування інфекцій легкої та середньої тяжкості
«нові фторхінолони» – ломефлоксацин та ципрофлоксацин – це антибіотики 2-го ряду, для лікування важких інфекцій дихальних, сечовивідних та жовчних шляхів, сепсису, остеомієліту, кишкових інфекцій, грамфлори.
Ломефлоксацин – для лікування туберкульозу у комбінації з ізоніазидом та рифампіцином.
Побічні ефекти – це відносно токсичні антибіотики:
диспептичні розлади, анорексія
порушення росту кісток, що добре накопичується в хрящовій тканині та погіршує їх ріст, тому не рекомендується дітям до 14 років.
швидка поява резистентної мікрофлори, антибіотики 1-го ряду мають до 30% резистентної флори
ембоіотоксична дія, пов'язана з порушенням синтезу ДНК та білка в клітинах плода, тому протипоказана вагітним.
СУЛЬФАНІЛАМІДНІ препарати – нині вони втрачають своє значення. Розрізняють сульфаніламіди короткої та швидкої дії. Зараз досить широко застосовуєтьсябісептол- це сульфаніламідний препарат тривалої дії. Містить 2 компоненти: сульфадиметоксин + триметоприм – специфічний інгібітор дигідрофолат-редуктази. Це спричиняє зниження активності синтезу фолієвої кислоти.
Застосування – це препарат 1-го ряду і застосовується для лікування загострень хронічних інфекцій різної локалізації.
Побічні ефекти - це відносно токсичний препарат, застосовувати потрібно не більше 5-7 днів, інакше може мати такі токсичні ефекти:
шкіра – синдром токсичного епідермального некролізу
кров – гематотоксичні реакції – зниження активності синтезу фолієвої кислоти, гіперхромні анемії, лейкоцитопенія, тромбоцитопенія, рідко може бути агранулоцитоз.
плід – тератогенний таембріотоксична дія, протипоказана вагітним та дітям.
Можна виділити як мінімум чотири принципи раціонального застосування протимікробних препаратів.
Принцип ЕТІОТРОПНОСТІ лікування - він передбачає вибір та призначення антибіотиків з урахуванням властивостей збудника.
вибір за тяжкістю захворювання, тобто за клінічною ознакою. Тут розрізняють:
антибіотики 1-го ряду (основні)– для лікування інфекцій легкої та середньої тяжкості:
природні та напівсинтетичні пеніциліни
природні та напівсинтетичні тетрацикліни
макроліди (еритроміцин, олеандоміцин)
цефалоспорини 1-го покоління
аміноглікозиди 2-го покоління (гентаміцин)
фторхінолони 1-го покоління
антибіотики 2-го ряду (резервні)– для лікування важких інфекцій та резистентної флори
цефалоспорини 2- та 3-го покоління
аміноглікозиди 3-го покоління
фторхінолони 2-го покоління
виділення збудника та визначення антибіотикограми. Це рекомендується хворим з хронічною або тяжкою інфекцією, та всім пацієнтам з ослабленим імунітетом. Недолік цього – тривалість отримання результатів, зазвичай через 2-3 дні, хоча існують експрес-методи, дають дані через 18-24 години.
можливість розвитку алергічних реакцій – необхідний ретельний алергологічний анамнез.
Правильний ВИБІР ДОЗИ та ШЛЯХУ ВСТУП антибіотика.
Це необхідно для забезпечення постійної терапевтичної концентрації препарату.
(Тер.)
0 4 8 12 16 20 24 28
При легкій та середньо-тяжкій течії – призначається ударна доза препарату. Вона у 1,5-2 рази перевищує звичайну. Надалі переходять на підтримуючу терапевтичну дозу. Дужеважлива для цього кратність застосування:
природні пеніциліни: 4-6 разів на день
біцилін-3: 1 раз на день
напівсинтетичні пеніциліни: 4-8 разів на день
аміноглікозиди: 2 рази на день
тетрацикліни: 4-6 разів на день.
При тяжкому перебігу захворювання не рекомендується застосовувати ударні дози, оскільки може виникнути терапевтичний шок (реакція бактеріолізу).
принцип комбінованого призначення антибіотиків.
Він має під собою наступний зміст: посилення протимікробної дії та розширення спектра впливу на мікроорганізми. Кожен препарат тут призначають у дозі, але при цьому різко підвищується небезпека токсичних реакцій, тому використовується в перші 2-3 дні при тяжких інфекціях.
бактерицидний з бактерицидним, з різним механізмом дії, відбувається потенціювання протимікробного ефекту
бактеріостатичний з бактеріостатичним.
Нераціонально комбінувати бактеріостатичний з антибактеріальним антибіотиком, оскільки може виникнути антагонізм, або різко посилитися токсичний ефект.
ампіокс (ампіцилін та оксацилін)
ізоніазид та рифампіцин
фторхінолони та цефалоспорини
- пеніцилін і тетрациклін(не відбувається розриву мікробної клітини в результаті зупинки росту).
IV. принцип протирецидивного лікування – він визначається тривалістю застосування антибіотика. Існує правило:лікування інфекційного захворювання проводиться до повного придушення інфекції та клінічного одужання + ще 1-2-3 дні (залежно від тяжкості перебігу хвороби) після нормалізації температури.