Антигістамінні засоби при алергії
Гістамінута його ефектів належить центральна роль розвитку симптомів алергії. Тому для лікування алергічних захворювань часто застосовують антигістамінні засоби. Дія гістаміну опосередковується його взаємодією з трьома рецепторами – Н1, Н2 та Н3. Найбільш значущі для алергічного запалення ефекти гістаміну (біль, свербіж, вазодилатація, підвищення судинної проникності, скорочення гладких м'язів, утворення слизу, а також стимуляція закінчень парасимпатичних нервів та рефлексів) обумовлені його зв'язуванням з Н1-рецепторами.
Ген Н1-рецепторау людини локалізований у дистальному відділі короткого плеча хромосоми 2. Антимускаринова дія деяких Н1-блокаторів може пояснюватися 45% гомологією Н1-рецептора з мускариновим рецептором людини. Н1-блокатори, зв'язуючись з відповідними рецепторами, оборотно перешкоджають їх активації та конкурентно інгібують ефекти гістаміну. Тому вони більш ефективні при профілактичному введенні в таких дозах та інтервалах, які забезпечують постійне насичення рецепторів гістаміну в тканинах-мішенях.
Антагоністи Н1-рецепторівза своєю структурою поділяються на шість класів. Крім того, розрізняють антагоністи І та ІІ покоління. Перші ліпофільні проникають через гематоенцефалічний бар'єр і впливають на ЦНС. Антагоністи II покоління через свої розміри, заряд і ліпофобність не проходять через гематоенцефалічний бар'єр і практично не діють на ЦНС, тому їх седативні ефекти виражені набагато слабше. І ті й інші препарати випускаються прийому всередину. Деякі препарати I покоління продаються без рецепта.
Єдиний антигістамінний препарат, що випускається у формі аерозолю для зрошення слизової оболонки порожнини носа, — азеластин. Вінпочинає діяти вже за 15-30 хв. Азеластин всмоктується у кров, проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр і може проводити ЦНС. Тому в дітей віком до 12 років його не застосовують.
Препаратидля прийому внутрішньо добре всмоктуються, і їх рівень у крові досягає максимуму приблизно через 2 години. рівня цих сполук у сироватці. Більшість антигістамінних засобів руйнується печінковою ферментною системою цитохрому Р450. Тому при хворобах печінки або одночасному прийомі інгібіторів цієї системи (еритроміцину та інших макролідних антибіотиків, ципрофлоксацину, кетоконазолу, ітраконазолу та таких антидепресантів, як нефазодон та флувоксамін) та h1-блокатори довше затримуються в організмі.
При розпаді деяких з них (наприклад, лоратадину) утворюються біологічно активні метаболіти. Виведення фексофенадину та дитиризину сповільнюється у разі порушення функції нирок; цетиризин довше зберігається у організмі при дисфункції печінки.
H1-блокаторидуже ефективні при сезонному та постійному алергічному ринкуон'юнктивіті. Вони полегшують симптоми нежиті більшою мірою, ніж кромолін, але значно менш ефективні, ніж кортикостероїди, що місцево застосовуються. Пом'якшення симптомів алергічного риніту спостерігалося при комбінованому використанні Н1-блокаторів із протинабряковими засобами або інтраназальними стероїдами. Існує безліч таких комбінованих препаратів. Н1-блокатори допомагають також при гострій та хронічній кропив'янці та набряку Квінке. Їхній позитивний ефект при бронхіальній астмі пов'язаний, ймовірно, лише з полегшенням носового дихання.
Приалергічних захворюваннях у дітей зазвичай використовують Н1-блокатори II покоління, оскільки вони не менш ефективні, але практично позбавлені седативної та антихолінергічної дії. Крім того, більшість засобів II покоління можна застосовувати лише 1 раз на добу. Однак продовжують використовувати і препарати I покоління, оскільки вони доступні і дешевші. До найчастіших побічних ефектів H1-блокаторів I покоління належить атаксія та блокада холінергічної системи. Остання може виявлятися сухістю слизових оболонок порожнини рота та очей, затримкою сечі, запором, збудженням, дратівливістю, серцебиттям та тахікардією.
Подовженняінтервалу Q-Т та шлуночкова тахікардія(тріпотіння/миготіння) спостерігалися і при застосуванні двох препаратів II покоління, тому вони зняті з продажу. Ті ж, що використовуються нині, на серці не діють.