Бісептол - Інструкція
Міжнародна назва:
Речовини, що діють:
Лікарська форма:
концентрат для приготування розчину для інфузій, сироп, суспензія для вживання, суспензія для вживання [для дітей], таблетки, таблетки [для дітей], таблетки покриті оболонкою
Фармакологічна дія:
Комбінований протимікробний препарат, що складається з сульфаметоксазолу та триметоприму. Сульфаметоксазол, подібний до будови з ПАБК, порушує синтез дигідрофолієвої кислоти в бактеріальних клітинах, перешкоджаючи включенню ПАБК до її молекули. Триметоприм посилює дію сульфаметоксазолу, порушуючи відновлення дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву – активну форму фолієвої кислоти, відповідальну за білковий обмін та розподіл мікробної клітини. Є бактерицидним препаратом широкого спектра дії, активним щодо таких мікроорганізмів: Streptococcus spp. (гемолітичні штами більш чутливі до пеніциліну), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включаючи ентеротоксогенні штами), Salmonella spp. (включаючи Salmonella typhi і Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включаючи ампіциліностійкі штами), Listeria spp. pp., Francisella tularensis , Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, деякі види Pseudomonas (крім Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morgan Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci);найпростіші: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенні гриби, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp. Стійкі до препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., віруси. Пригнічує життєдіяльність кишкової палички, що призводить до зменшення синтезу тиміну, рибофлавіну, нікотинової кислоти та ін вітамінів групи В у кишечнику. Тривалість терапевтичного ефекту становить 7 год.
Інфекції сечостатевих органів: уретрит, цистит, пієліт, пієлонефрит, простатит, епідидиміт, гонорея (чоловіча та жіноча), м'який шанкер, венерична лімфогранульома, пахова гранульома; інфекції дихальних шляхів: бронхіт (гострий та хронічний), бронхоектатична хвороба, крупозна пневмонія, бронхопневмонія, пневмоцистна пневмонія; інфекції ЛОР-органів: середній отит, синусит, ларингіт, ангіна; скарлатина; інфекції ШКТ: черевний тиф, паратиф, сальмонеллоносійство, холера, дизентерія, холецистит, холангіт, гастроентерити, спричинені ентеротоксичними штамами Escherichia coli; інфекції шкіри та м'яких тканин: акне, фурункульоз, піодермія, ранові інфекції; остеомієліт (гострий та хронічний) та ін. остеоартикулярні інфекції, бруцельоз (гострий), американський бластомікоз, малярія (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (у складі комплексної терапії).
Протипоказання:
Гіперчутливість (в т.ч. до сульфаніламідів), печінкова та/або ниркова недостатність (КК менше 15 мл/хв), апластична анемія, B12-дефіцитна анемія, агранулоцитоз, лейкопенія, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, вагітність пневмоцистна пневмонія та вік до 6 років (для внутрішньом'язового введення), дитячий вік (до 3 міс - для перорального прийому), гіпербілірубінемія удітей. З обережністю. Дефіцит фолієвої кислоти, бронхіальна астма, захворювання щитовидної залози.
Побічна дія:
З боку нервової системи: біль голови, запаморочення; в окремих випадках – асептичний менінгіт, депресія, апатія, тремор, периферичні неврити. З боку дихальної системи: бронхоспазм, легеневі інфільтрати. З боку травної системи: нудота, блювання, зниження апетиту, діарея, гастрит, біль у животі, глосит, стоматит, холестаз, підвищення активності “печінкових” трансаміназ, гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозний ентероколіт. Порушення з боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, мегалобластна анемія. З боку сечовидільної системи: поліурія, інтерстиціальний нефрит, порушення функції нирок, кристалура, гематурія, підвищення концентрації сечовини, гіперкреатинінемія, токсична нефропатія з олігурією та анурією. Порушення з боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія. Алергічні реакції: свербіж, фотосенсибілізація, висипання, мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексфоліативний дерматит, алергічний міокардит, підвищення температури тіла, ангіонев. Місцеві реакції: тромбофлебіт (у місці венопункції), болючість у місці введення. Інші: гіпоглікемія. Передозування. Симптоми: нудота, блювання, кишкова колька, запаморочення, біль голови, сонливість, депресія, непритомні стани, сплутаність свідомості, порушення зору, лихоманка, гематурія, кристалурія; при тривалому передозуванні – тромбоцитопенія, лейкопенія, мегалобластна анемія, жовтяниця. Лікування: промивання шлунка, підкислення сечі збільшує виведення триметоприму, прийом рідинивнутрішньо, внутрішньом'язово - 5-15 мг/добу кальцію фолінату (усуває дію триметоприму на кістковий мозок), при необхідності - гемодіаліз.
Спосіб застосування та дози:
Бісептол приймають внутрішньо, внутрішньовенно, внутрішньом'язово. У кожній лікарській формі кількісне співвідношення триметоприму та сульфаметоксазолу 1:5. Всередину (таблетки), дорослим та дітям старше 12 років – 960 мг одноразово, або 480 мг 2 рази на добу. При тяжкому перебігу інфекцій – по 480 мг 3 рази на добу, при хронічних інфекціях підтримуюча доза – 480 мг 2 рази на добу. Діти 1-2 років – 120 мг 2 рази на добу, 2-6 років – 120-240 мг 2 рази на добу, 6-12 років – 240-480 мг 2 рази на добу. Суспензія: діти 3-6 міс – 120 мг 2 рази на добу, 7 міс-3 роки – 120-240 мг 2 рази на добу, 4-6 років – 240-480 мг 2 рази на добу, 7-12 років – 480 мг 2 рази на добу, дорослі та діти віком від 12 років - 960 мг 2 рази на добу. Сироп для дітей: діти 1-2 років – 120 мг 2 рази на добу, 2-6 років – 180-240 мг 2 рази на добу, 6-12 років – 240-480 мг 2 рази на добу. Мінімальна тривалість лікування – 4 дні; після зникнення симптомів терапію продовжують протягом 2 днів. При хронічних інфекціях курс лікування більш тривалий. При гострому бруцельозі - 3-4 тижні, при черевному тифі і паратифі - 1-3 міс. Для профілактики рецидивів хронічних інфекцій сечовивідних шляхів дорослим та дітям старше 12 років – 480 мг 1 раз на добу на ніч, дітям до 12 років – 12 мг/кг/добу. Тривалість лікування – 3-12 міс. Курс лікування гострого циститу у дітей 7-16 років – 480 мг 2 рази на добу протягом 3 днів. При гонореї – 1920-2880 мг на добу за 3 прийоми. При гонорейному фарингіті (при підвищеній чутливості до пеніциліну) – 4320 мг 1 раз на добу протягом 5 днів. При пневмонії, спричиненій Pneumocystis carinii, – 120 мг/кг/добу з інтервалом 6 годин протягом 14 днів. Парентерально: в/м дорослим тадітям старше 12 років - 480 мг кожні 12 год, діти 6-12 років - 240 мг кожні 12 год. мг 2 рази на день; 6 міс-5 років – 240 мг 2 рази на добу; 6 тижнів-5 місяців - 120 мг 2 рази на добу. Для досягнення максимальної ефективності стала концентрація триметоприму в плазмі або сироватці повинна підтримуватися на рівні 5 мкг/мл або вище. Малярія, що викликається Plasmodium falciparum, - внутрішньовенна інфузія (1920 мг 2 рази на добу) протягом 2 днів. Дітям знадобиться відповідно знижена доза. Для досягнення більш високих концентрацій у СМР вводять внутрішньовенно краплинно (розчинивши у 200 мл розчинника) протягом 1 год 2 рази на добу. При нирковій недостатності доза залежить від величини КК: при КК понад 25 мл/хв – стандартна доза; при 15-25 мл/хв – стандартна доза протягом 3 днів, потім половину стандартної дози. При КК менше 15 мл/хв призначають половину стандартної дози лише на тлі гемодіалізу. Розчиняти у наступних пропорціях безпосередньо перед введенням: 480 мг (5 мл розчину для інфузій) на 125 мл, 960 мг (10 мл) – на 250 мл, 1440 мг (15 мл) – на 500 мл інфузійного розчину. При появі помутніння або кристалізації розчину до або під час інфузії суміш використовувати не можна. Тривалість введення - 1-1.5 год (має узгоджуватися з потребами хворого на рідини). При необхідності обмеження в обсязі рідини, що вводиться, вводять у більш високих концентраціях - 5 мл розчиняють у 50-75 мл 5% розчину декстрози у воді. При тяжкому перебігу інфекцій у всіх вікових групах доза може бути збільшена на 50%.
Особливі вказівки:
Бажано визначати концентрацію сульфаметоксазолу у плазмі кожні 2-3 дні безпосередньо перед черговим вливанням. Якщо концентрація сульфаметоксазолуперевищує 150 мкг/мл, лікування має бути перервано доти, доки вона не знизиться нижче 120 мкг/мл. При тривалих (понад місяць) курсах лікування необхідні регулярні аналізи крові, оскільки існує ймовірність виникнення гематологічних змін (найчастіше асимптоматичних). Ці зміни можуть бути оборотними при призначенні фолієвої кислоти (3-6 мг на добу), що суттєво не порушує протимікробну активність препарату. Особлива обережність повинна проявлятися при лікуванні хворих похилого віку або хворих з підозрою на вихідну нестачу фолатів. Призначення фолієвої кислоти є доцільним також при тривалому лікуванні у високих дозах. Для профілактики кристалурії рекомендується підтримувати достатній обсяг сечі, що виділяється. Імовірність токсичних та алергічних ускладнень сульфаніламідів значно збільшується при зниженні функції фільтрації нирок. Недоцільно також на фоні лікування вживати харчові продукти, що містять у великих кількостях ПАБК – зелені частини рослин (цвітна капуста, шпинат, бобові), морква, помідори. Слід уникати надмірного сонячного та УФ-опромінення. Ризик побічних ефектів значно вищий у хворих на СНІД. Не рекомендується застосовувати при тонзилітах та фарингітах, викликаних бета-гемолітичним стрептококом групи А, через широко поширену резистентність штамів.
Взаємодія:
Фармацевтично сумісний з наступними ЛЗ: декстроза для внутрішньовенних інфузій 5 і 10%, левулоза для внутрішньовенних інфузій 5%, NaCl для внутрішньовенних інфузій 0.9%, суміш 0.18% NaCl і 4% декстрози для внутрішньовенних інфузій, % декстран 70 для внутрішньовенних інфузій в 5% декстрозі або в 0.9% розчині NaCl, 10% декстран 40 для внутрішньовенних інфузій в 5% декстрозі або в 0.9% розчині NaCl, розчин Рінгера для ін'єкцій. Збільшує антикоагулянтну активність непрямих антикоагулянтів, атакож дія гіпоглікемічних ЛЗ та метотрексату. Знижує інтенсивність печінкового метаболізму фенітоїну (подовжує його T1/2 на 39%) та варфарину, посилюючи їхній ефект. Знижує надійність пероральної контрацепції (пригнічує кишкову мікрофлору та зменшує кишково-печінкову циркуляцію гормональних сполук). Рифампіцин скорочує T1/2 триметоприму. Піриметамін у дозах, що перевищують 25 мг на тиждень, збільшує ризик розвитку мегалобластної анемії. Діуретики (частіше тіазиди) збільшують ризик розвитку тромбоцитопенії. Знижують ефект бензокаїн, прокаїн, прокаїнамід (та ін ЛЗ, в результаті гідролізу яких утворюється ПАБК). Між діуретиками (тіазиди, фуросемід та ін.) та пероральними гіпоглікемічними ЛЗ (похідні сульфонілсечовини), з одного боку, та протимікробними сульфаніламідами – з ін., можливий розвиток перехресної алергічної реакції. Фенітоїн, барбітурати, ПАСК посилюють прояви дефіциту фолієвої кислоти. Похідні саліцилової кислоти посилюють дію. Аскорбінова кислота, гексаметилентетрамін (та ін ЛЗ, що закисляють сечу) збільшують ризик розвитку кристалурії. Колестирамін знижує абсорбцію, тому його слід приймати через 1 годину після або за 4-6 годин до прийому котримоксазолу. ЛЗ, що пригнічують кістковомозкове кровотворення, збільшують ризик мієлосупресії.