Дикалій гліцирризинат

Водорозчинне похідне гліциризинової кислоти - основного компонента кореня солодки (лакричника)

INCI Name : Dipotassium glycyrrhizinate

Фізико-хімічні характеристики

Зовнішній вигляд: білий трохи жовтуватий кристалічний порошок без запаху, з характерним солодким смаком.
Хімічна формула: З 42 Н 60 К 2 Про 16
Молекулярна маса: 899.12
рH: 5,0-6,0
Розчинний при 20°С: у воді, 50%-ному розчині етанолу
Стабільність: Має відносно високу гідроскопічність. Виявляє високу стабільність нагрівання, починає розпадатися при нагріванні вище 100°С протягом тривалого часу.

У багатьох клінічних доповідях, як у Японії, так і в інших країнах, повідомляється про використання даного продукту в медицині як засіб для зовнішнього застосування в дерматології, що дуже близько співвідноситься з косметологією. Лікарські засоби на основі дикалій гліциризинату дуже ефективні в лікуванні гострих та хронічних дерматитів.

Його дія слабша, ніж у адренокортикальних гормонів, і негайного ефекту також не слід очікувати. Однак при тривалому застосуванні дикалій гліцирризинату практично не спостерігається побічних ефектів, а завдяки його хімічній стабільності, хорошій розчинності та емульгувальним властивостям, дикалій гліцирризінат широко використовується в косметичній промисловості. Крім цього, його часто використовують як підсолоджувач у лікарських засобах для зовнішнього та внутрішнього застосування.

Безпека

Всередину: (LD50) ≥8100мг/кг (миша)
Роздратування шкіри: Не дратує
Роздратування очей: Легке роздратування
Санітарія:Ні

Принцип дії. Протизапальна активність.

Організм людини постійно адаптується до безперервних змін довкілля. Крім оборотних реакцій для підтримки гомеостазу, людський організм також намагається захистити себе, ініціюючи незворотні захисні реакції, які запускаються коли розміри та кількість змін виходять за межі адаптивності, наприклад, у разі переродження органічних тканин після інвазивних ушкоджень. Запалення - одна з таких динамічних змін. По суті, запалення - захисна реакція організму у відповідь на будь-яку стимулюючу дію або інвазію ззовні, які перевищують поріг пристосовності. Як правило, лихоманка, болючість і набряк, що супроводжують запалення негативно впливають на організм, але особливо небажані в таких випадках різні функціональні порушення. Якщо ж соматичні реакції виявляються надмірними, то запалення, яке спочатку запускається як захисний механізм, може становити серйозну небезпеку для життя.

Крім того, у деяких випадках запалення може тривати навіть після усунення причини. У таких ситуаціях корисно інгібувати запальну реакцію. Іншими словами, при захворюваннях, асоційованих із запаленням, рекомендується інгібувати цю реакцію організму.

Ефект інгібування активності гіалуронідази

Інгібування гіалуронідази відіграє важливу роль не тільки у підтримці рівня гіалуронової кислоти в організмі, але також у протизапальних та алергічних реакціях. Даний фермент активується в процесі запалення та бере участь у деструкції матриксу сполучної тканини, підвищує проникність мембран клітин запалення та кровоносних судин. Гіалуронідаза, присутня в опасистих клітинах,активується зв'язуванням комплексу антиген-IgE з мембранними рецепторами та залучається до процесу вивільнення гістаміну з гранул (дегрануляція). До цього часу, протизапальні препарати (індометоцин, аспірин тощо) та протиалергічні (хромглікат, кетотифен, ціанідонол, оксатомід тощо) вважалися інгібіторами гіалуронідази.

Тому речовини, здатні пригнічувати активність гіалуронідази, повинні мати протизапальні та антиалергенні властивості.

В експерименті порівнювали інгібуючу дію дикалій гліциризинату на активність гіалуронідази з інгібуючою дією протизапального препарату індометацину та протиалергенного засобу хромглікату натрію. Інгібуюча активність дикалій гліциризинату виявилася приблизно втричі вищою, ніж у хромоглікату натрію, і приблизно в 11 разів вищою, ніж у індометацину. Отримані результати демонструють, що дикалій гліцирризинат має яскраво виражену інгібуючу дію на алергічні реакції першого типу.

В даний час широко обговорюється можливість використання дикалій гліциризинату у виробництві зубних паст. Логічне обґрунтування такого застосування полягає в тому, що активність гіалуронідази в нальоті ясенної борозни та слині підвищується при періодонтальних захворюваннях, т.к. цей фермент вивільняється з лейкоцитів запаленої тканини ясен. Передбачалося, що дикалій гліциризинат інгібує вивільнення гіалуронідази та результати проведених експериментів підтвердили цю точку зору.

Вплив на еритему, спричинену ультрафіолетовим опроміненням

Протизапальну активність дикалій гліциризинату оцінювали за проникністю, індукованою ультрафіолетовим опроміненням, і назвали цю величину індексом запалення. Зділянки шкіри на спині морських свинок видаляли волосся, після чого опромінювали штучним ультрафіолетом (1,000 W) протягом 40 секунд з відстані 15 см. Негайно після опромінення на шкіру наносили склади, що тестуються. Протизапальну дію оцінювали через 2, 4, 5 та 24 години після опромінення, ґрунтуючись на ступені вираженості еритеми.

В обох випадках 2% і 3% дикалій гліциризинат, доданий у базовий розчин, виявив виражену протизапальну дію на еритему, спровоковану ультрафіолетовим опроміненням.

На наступному етапі порівнювали протизапальну активність 2% дикалій гліцирризинату у складі 30% DMSO розчину з активністю 2% дикалій гліцирризинату у мазевій основі. Обидві рецептури мали помітну протизапальну активність і між ними не було суттєвої різниці в ступені виразності даного ефекту, але ефект, мабуть, був трохи вищим у разі змішування з мазевою базою. Ні гідрокортизон, ні хлорфеніламін не виявили задовільної протизапальної дії.

Загалом, стероїдні протизапальні речовини справили сильний супресивний вплив на запалення практично у всіх тестах. Їх переважна дія на механізми проліферації можна порівняти з іншими відомими видами протизапальних засобів. Однак гідрокортизон не показав помітного гнітючого впливу на розвиток УФ-еритеми у проведених експериментах. Більшість нестероїдних протизапальних речовин мають супресивну дію на ексудативний, а також проліферативний механізми, але їх активність дещо менша, ніж у стероїдів. З іншого боку, протизапальні ферменти, введені перорально, виявилися неефективними майже у всіх моделях запалення, за винятком легкого супресивного ефекту,у разі визначення проникності як індексу запалення.

Підсумовуючи, можна сказати, що протизапальні властивості дикалій гліцирризинату схожі на властивості протизапальних ферментів.

Клінічні дослідження

Протизапальну дію на шкіру людини дикалій гліциризинату у складі розчину для хімічної завивки.

Контрольний розчин викликав явно виражене місцеве подразнення, яке виявилося у вигляді почервоніння шкіри, еритеми та пухлини. На відміну від контролю, тестовані розчини викликали лише легкі зміни на оброблених ділянках шкіри.

Лікування атопічного дерматиту маззю, що містить дикалій гліцирризинат.

Відділення педіатрії, Національна лікарня в Тошиги: Медичні консультації та нові методи лікування, 12 (6)

Дикалій гліцирризинову мазь - білу емульсію, що містить 0,01 г (1%) дикалій гліцирризинату на кожен грам, наносили на шкіру з проявами атопічного дерматиту - найпоширенішого дитячого шкірного захворювання, щоб оцінити її ефективність та безпеку.

Суб'єктами даного дослідження були 41 дитина (18 хлопчиків, 23 дівчинки) із захворюваннями шкіри, які перебувають на амбулаторному лікуванні у Відділенні педіатрії, Національної лікарні в Тошиги. Досліджуваними шкірними захворюваннями були у 38 випадках – атопічний дерматит, у двох випадках – пелюшковий дерматит та в одному випадку – простий лицьовий пітіріаз.

Відповідну кількість дикалій гліциризинової мазі наносили на уражені ділянки шкіри двічі на день (як правило, вранці після підйому та ввечері після купання).

Використання будь-яких інших додаткових лікарських засобів не дозволялося.

Оцінка ефективності

З моменту початку лікування та до моменту оцінки не встановлювалосяжодних спеціальних обмежень. Оцінка ефективності проводилася при плановому відвідуванні лікарні за такими критеріями:

Як об'єктивний симптом вибрали наявність або відсутність висипу на шкірі, та її кількість.
Як суб'єктивний симптом — наявність або відсутність сверблячки, а також ступінь його виразності.

Ефективність оцінювали на підставі змін шкали симптомів після лікування дикалій гліциризинової маззю та до лікування (вихідний рівень).

Результати

З отриманих даних в результаті дослідження очевидно, що дикалій гліциризинова мазь дуже ефективна у 6 випадках, ефективна у 17 випадках і не ефективна у 18 випадках. Таким чином, лікування у 23 випадках з 41 розцінюється як дуже ефективне та ефективне, а коефіцієнт ефективності препарату, що тестується, дорівнює 56,1%.

Аналіз результатів залежно від типу шкірного захворювання показав, що при атопічному дерматиті у 22 випадках з 38 лікування дуже ефективно та ефективно, а коефіцієнт ефективності становить 57,9%. У двох випадках з пелюшковим дерматитом лікування було ефективним і неефективним, відповідно. А в єдиному випадку простого лицьового пітіріазу лікування розцінили як неефективне. Однак при дослідженні останніх двох захворювань вибірка була занадто мала, щоб виявити певні тенденції.

У 22 випадках атопічного дерматиту, при яких лікування дикалій гліциризинової маззю було визнано дуже ефективним та ефективним, аналізували залежність успішного лікування від тривалості використання мазі.

П'ятнадцять пацієнтів (68,2%) вилікувалися більш як за два тижні, сімох знадобилося менше двох тижнів для одужання. Зі сказаного вище можна зробити висновок, що рекомендованатривалість лікування препаратом, що тестується, — більше двох тижнів.

У двох пацієнтів (випадок 7 та 38) були відзначені побічні ефекти, почервоніння та свербіж.

З проведеного експерименту можна зробити висновок, що досліджуваний препарат, що не містить стероїдних компонентів, є високоефективним при лікуванні атопічного дераматиту, основного дитячого шкірного захворювання і має доведене терапевтичне значення.

Тест на безпеку

G1: Гліциризинова кислота
G2 : Моноаммоніум гліцирризінат
G3 : Дикалій гліцирризинат
G4: Дистильована вода

Склад розчинів не оголошувався до закінчення експерименту.

Суб'єкти для тестування (волонтери)

Для цього дослідження обрали 21 здорову дорослу жінку з персоналу Національної дитячої лікарні.

Дослідження проводили подвійним сліпим методом. Проводили звичайний пач-тест та фотопач-тест.

Використовуючи пач-тест пластирі, чотири досліджувані розчини наносили на шкіру згинальної поверхні передпліччя, по два на кожну руку. Через сорок вісім годин пластирі знімали та спостерігали запальну реакцію.

Потім ті ж ділянки шкіри опромінювали за допомогою Dermaray Model1 (BLB, 15 см, 3 хв.) і через сорок вісім годин знову спостерігали запальну реакцію.

Пач-тест: Жодних змін не спостерігалося на жодній досліджуваній ділянці шкіри для всіх чотирьох тестованих розчинів. Інакше кажучи, всі тестовані розчини показали негативну реакцію в усіх суб'єктів дослідження.

Фотопач-тест: Жодних змін не спостерігалося на жодній досліджуваній ділянці шкіри для всіх чотирьох розчинів, що тестуються. Інакше кажучи, всі тестовані розчини показали негативну реакцію в усіх суб'єктів дослідження.

Пач-іфотопач-тести чотирьох досліджуваних розчинів (G1, G2, G3 та G4) проводилися на здорових дорослих жінках. Жоден із чотирьох розчинів не викликав шкірного запалення в жодному з тестів.

м. Москва, Варшавське шосе, будинок 35, стор.1, офіс А603 (Будинок БЦ River Plaza). кому. 16

Московська область, Серпухівський район, селище Оболенськ, ВЛГ корпус 21