Ендокринна функція жирової тканини
Л.М.Берштейн, доктор медичних наук, професор
Містер Ж., або жир - об'єкт, до якого, дійсно, є всі підстави ставитись настільки шанобливо. Насправді це не він, а вона - жирова тканина, утворена клітинами різного типу. Така, нехай лише термінологічна, “двопорожнина” (він/вона, жир/жирова тканина) своєрідно відтіняє той аспект проблеми, з яким хочемо познайомити читача. Проте спочатку кілька загальних відомостей.
Жирова тканина - важлива частина так званого складу тіла, яке, спрощено кажучи, включає три компоненти: жирову масу, "худу" масу (м'язи, кістки і т.д.) та воду. Люди з народження до останніх днів життя відрізняються своїми габаритами. Сказати, що ці габарити пов'язані тільки з часткою жиру в тілі, - значить погрішити проти істини. Тим не менш, безсумнівно, обсяг жирової тканини та її відхилення в той чи інший бік від оптимуму – важлива складова багатьох нормальних та патологічних процесів.
Крім білої жирової тканини, що постійно привертає до себе увагу (про неї і піде мова), у нашому тілі є і так звана бура жирова тканина. Частка її в організмі невелика, і вона розташовується тільки в певних ділянках (наприклад, між лопатками). Вважають, що бурий жир забезпечує термогенез, тобто. підтримує температурний баланс організму Відповідні біохімічні реакції реалізуються завдяки мітохондріям бурого жиру. Питання, властива бурої жирової тканини (і якою мірою) власна ендокринна функція, ще обговорюється, хоча така ідея і висловлювалася.
Нагромадження білого жиру в тілі в якомусь сенсі нагадує шкільне завдання про басейн із двома трубами, по одній з яких вода стікає, а по іншій – витікає.У даному випадку йдеться також про два різноспрямовані процеси: про розщеплення (ліполіз) і новоутворення (ліпосинтез) жиру, які каталізуються кількома ферментними системами. Серед них особливу увагу привертають ліпази: ліполітична (гідролізуюча тригліцериди) та гормон-чутлива, що сприяє вивільненню вільних жирних кислот (СЖК). Ці кислоти, конкуруючи з глюкозою, і становлять головний енергетичний субстрат, який підтримує роботу м'язової та жирової тканини. Понад 40 років тому було показано, що вплив глюкози на вивільнення СЖК із жирової тканини можна розглядати як непрямий показник інтенсивності ліпосинтезу.
Помиляється той, хто вважає, що жирова тканина складається тільки з жирових клітин, адипоцитів. Їм передують преадипоцити, похідні сполучної тканини. Поряд з ними та з істинними фібробластами у жировому конгломераті можна виявити значну кількість опасистих та нервових клітин, клітини судинної стінки, а також макрофаги, які при ожирінні посилюють інфільтрацію жирової тканини [1]. Здатність компонентів жирової тканини бути мішенню для відповідних аутоантитіл [2] свідчить про реальність імунологічного регуляторного та терапевтичного впливу на функції цієї тканини, включаючи продукцію гормонів та гормоноподібних субстанцій.
Специфічний структурний елемент “жирового органу”, адипоцити, різняться числом і розмірами як в окремих людей, і у жирових депо (ягодицях, животі тощо.). Розрахунки показують, що в середньому в організмі дорослої людини приблизно 30 млрд. жирових клітин. Кількість їх визначається переважно статтю та віком індивіда. Свого часу вважали, що адипоцити можуть розмножуватися лише протягом про критичних періодів (до 2 років і між 10 і 16роками). Пізніше стало ясно, що під впливом додаткових факторів їхня кількість може зростати і у доросліших людей. Тим не менш, уявлення про гіперпластичному (за рахунок числа адипоцитів) і гіпертрофічному (за рахунок їх розмірів) ожиріння все-таки базується на тому, що перше розвивається переважно в осіб молодого віку і впливати на нього значно складніше, ніж на друге. е. гіпертрофічний.
Крім розмноження (проліферації) адипоцитів важлива їхня диференціювання з преадипоцитів, у регуляції якої значна роль відводиться рецепторам пероксисомальних активаторів. Серед стимуляторів проліферації та диференціювання адипоцитів є і гормональні фактори, причому деякі з них продукуються жировою тканиною. Про "позаадипозної" гормональної регуляції цих процесів говорить той факт, що у народжуваних самок щурів число і розміри жирових клітин залежать від того, вигодовували вони чи ні своє потомство [2]. Адипоцитам властива фізіологічна клітинна загибель (апоптоз), але найчастіше вона спостерігається при швидкій патологічній втраті ваги (кахексії).
Крім добре відомих жирових депо є інші області відкладення жиру, наприклад параоваріальна і параренальна, тобто. оточуючі відповідно яєчники та нирки і, можливо, виконують та інші функції, крім суто буферних. Так, мамарний жир, що залягає в ділянці молочної залози, відрізняється в окремих квадрантах специфічними властивостями, у тому числі ендокринними [3]. Але особливу увагу у топографії жиру привертає його переважне накопичення у верхніх чи, навпаки, нижніх відділах тулуба. До верхнього (центрального або андроїдного) типу часто тяжіють залежні від віку зміни у міру старіння. Хоча повної аналогії між верхнім і так званим вісцеральним(Внутрішнім, на противагу підшкірному) типами жировідкладення немає, саме з ними пов'язують комплекс симптомів інсулінорезистентності [1, 4-6]. В останні роки в розвинених і особливо в країнах "нового світу" цей синдром спостерігається все частіше. Вважають, що він відображає спосіб життя людей, що швидко змінюється у світовому масштабі (дієтичні звички, рівень фізичної активності і т.д.). Це явище отримало умовну назву "глобалізація", або "кока-колонізація" [7]. У той же час епідемія ожиріння, що реєструється протягом останніх десятиліть, вже сама по собі служить достатньою основою для детального вивчення різних функцій жирової тканини.
Гетерогенність жирової тканини та топографія секреції адипокінів.
Гормони жирової тканини
Поряд з динамікою поглядів на жирову тканину за історично короткий час іноді діаметрально протилежним чином змінювалися і уявлення про функціональне призначення секретованих нею факторів. Так, фактору некрозу пухлин (ФНП) спочатку приписувалася роль у різкому схудненні (кахексії), звідси і його назва – кахектин. Пізніше з'ясувалась патогенетична роль ФНП у розвитку ожиріння та інсулінорезистентності. Щоправда, інсулінорезистентність майже однаково властива і ожиріння, і ліподистрофії, що спостерігається, зокрема, після інтенсивної терапії хворих на СНІД, і, отже, думка про функціональну значущість ФНП частково повертається “на круги своя”.
Найбільший спектр різноманітних ефектів цього гормону продемонстровано за його фізіологічних концентраціях у крові. Він впливає на функцію надниркових залоз, щитовидної залози та гонад. У мишей, наприклад, прискорює статеве дозрівання; у людей у деяких ситуаціях відновлює порушену продукціюгонадотропінів. Завдяки власним специфічним рецепторам цей пептид бере участь у синтезі стероїдів у яєчниках, тестикулах та плаценті, а також модулює функцію передміхурової залози. Більш того, він може підвищувати активність ароматази (ферменту, що каталізує синтез жіночих статевих гормонів - естрогенів) у нормальних та пухлинних епітеліальних клітинах молочної залози. Це стає особливо важливим, оскільки мамарний епітелій практично оточений жировою тканиною. Інші ендокринні функції лептину пов'язані з його впливом на кісткову тканину, імунітет, на утворення нових судин (ангіогенез) та стимуляцію кровотворного паростка (гемопоез). Істотно, деякі з цих ефектів, як і ті, які стосуються енергетичного забезпечення, можуть реалізуватися не так на периферії, але в рівні гіпоталамічних нейронів.