Функції щитовидної залози ттр
Відомо, що щитовидна залоза продукує 3 гормони - тироксин, трийодтиронін і кальцитонін. Тироксин та трийодтиронін, що утворюються у фолікулярних клітинах щитовидної залози, впливають на процеси обміну речовин у всьому організмі. Кальцитонін, що виробляється спеціалізованими клітинами (Склетки), впливає метаболізм кальцію. Взаємозв'язок між цими гормонами є швидше анатомічним, ніж функціональним. У нижчих тварин клітини, що секретують кальцитонін, можуть повністю відокремлені від щитовидної залози.
Гормони щитовидної залози синтезуються в ній шляхом йодування та сполуки двох молекул амінокислоти тирозину. Цей процес вимагає надходження до системи достатньої кількості йодиду.
У нормі приблизно '/з абсорбованого йодиду захоплюється щитовидною залозою, інші з екскретуються нирками.
Нижче ми коротко описуємо етапи біосинтезу п секреції гормонів щитовидної залози. Знання цього шляху метаболізму необхідне розуміння механізму дії лікарських засобів, що застосовуються для діагностики чи лікування дисфункцій щитовидної залози, і навіть розуміння явищ, які спостерігаються при вродженої недостатності низки ферментів.
Йодид піддається активному захопленню щитовидною залозою. У нормі його концентрація в залозі приблизно в 20 разів вище, ніж у плазмі (він може перевищувати останню в 100 разів більше). У слинних та молочних залозах та слизовій оболонці шлунка також можливе накопичення йодиду. Його захоплення блокують тіоціанати та перхлорати. йодид, що зазнав активного захоплення, швидко перетворюється на вільний йод.
Мал. 21. Хімічна структура гормонів щитовидної залози та зворотного
Залишки тирозину у високомолекулярному глікопротеїні.тироглобуліни піддаються йодуванню з утворенням моно та дійодтирозину (МІТ та ДІТ). Цей етап інгібують карбімазол, проплтіоурацил і споріднені з ним сполуки, що застосовуються як лікарські засоби.
Йодтирозини з'єднуються між собою, утворюючи тироксин (Т4) (ДІТ + ДІТ) і трийодтиронін (Тз) (ДІТ + МІТ) (рис.21). У нормі синтезується значно більше Т4 ніж Тз, але при дефіциті йоду в щитовидній залозі збільшується співвідношення Тз: Т4. Ці гормони, які все ще входять до складу тироглобуліну, знаходяться у вигляді резерву в колоїді фолікулів щитовидної залози.
Перед секрецією гормонів щитовидної залози відбувається захоплення тироглобуліпа клітинами фолікулів. Потім під дією протеолітичних ферментів вивільняються Т4 та Тз, які надходять у кров'яне русло, де їх негайно пов'язують білки плазми (див. нижче). Моно і дийодтирозин, що вивільняються одночасно, піддаються дейодування за участю іншого ферменту, а йод використовується знову.
Кожен із цих етапів здійснюється під впливом специфічних ферментів. Вроджена недостатність будь-якого з них може призвести до розвитку зоба, а у важких випадках – гіпотиреозу. Захоплення йодиду, а також біосинтез та секрецію гормонів щитовидної залози регулює тиреотропний гормон (тиротоопін, ТТР) гіпофіза.
У плазмі крові більше 99% тироксину і трийодтироніну пов'язані з білками, переважно з аглобуліном, тироксизв'язуючим глобуліном (ТСГ) і меншою мірою з альбуміном і з тироксизв'язуючим преальбуміном. фізіологічну активність мають невеликі вільні фракції, що регулюють секрецію ТТР гіпофізом.
Відділення атома йоду від внутрішнього (а) кільця призводить до утворення зворотного Тз (оТз), який, мабуть, позбавлений гормональної активності. При стресі (узокрема, при хронічних захворюваннях та після введення анаприліну) цей шлях переважає і утворення Тз знижується. Переваги, пов'язані з цим явищем, можуть полягати в економії споживання енергії.
У поодиноких випадках причинами первинного гіпотиреозу можуть бути: 1) екзогенні фактори, що викликають розвиток зоба, та лікарські засоби (у тому числі солі літію); 2) порушення біосинтезу гормонів (дисгормоногенез).
Термін «дисгормоногенез» застосовують для позначення спадкової недостатності будь-якого з ферментів, що беруть участь у процесі біосинтезу тироксину. Незважаючи на відмінності біохімічних та клінічних проявів окремих форм дисгормоногепезу, кінцевим результатом у всіх випадках є гіпотиреоз, зумовлений зниженням біосинтезу тироксину. Зазвичай, тривала стимуляція ТТР викликає розвиток зоба. Найбільш поширена форма дисгормоногенезу пов'язана з порушенням процесу включення атомів йоду до молекули тирозину.
Вторинний гіпотиреоз, обумовлений дисфункціями гіпофіза чи гіпоталамуса, трапляється значно рідше, ніж первинний. При тривалому вторинному гіпотиреозі можлива необхідна атрофія щитовидної залози.
Вторинний гіпотиреоз обумовлений порушенням секреції ТТР, що може бути пов'язане з недостатністю гіпофіза (у цьому випадку ТРФ не підвищує секрецію ТТР) або аномальною секрецією ТРФ гіпоталамусом.
Особливі проблеми діагностики гіпотиреозу.Два патологічні стани заслуговують спеціального обговорення.
Гострі чи хронічні запалення щитовидної залози (тиреоїдит) можуть викликати суттєві, але тимчасові відхилення від норми результатів тестування функцій щитовидної залози. Такі патологічні стани трапляються відносно рідко.
Результати інших біохімічних досліджень при захворюваннях щитовидної залози
Гіперкальцієміяпри тяжкому тиреотоксикозі розвивається дуже рідко. При цьому підвищується швидкість обміну речовин у кістковій тканині, що зумовлено, мабуть, безпосереднім впливом гормону щитовидної залози.
1. У кровотоці циркулюють два гормони щитовидної залози (крім кальцитоніну) - тироксин і трийодтиронін. Їхній біосинтез залежить від адекватного надходження в організм йоду і регулюється рівнями гормонів щитовидної залози в кров'яному руслі через ТТР передньої частки гіпофіза.
3. Надлишок гормонів щитовидної залози в циркулюючій крові призводить до розвитку синдрому гіпертиреозу, що можливо при хворобі Грейвса або наявності в щитовидній залозі вузлика, що секретує надлишок гормонів.
Діагноз гіпертиреозу ставиться при виявленні безперечно високого рівня Т4 у плазмі крові (після корекції, якщо необхідно, підвищених рівнів ТСГ); якщо величина Т4 викликає сумніви, слід орієнтуватися на явно підвищений рівень Тз в плазмі. У випадках, коли залишаються сумніви, діагноз підтверджується результатами тесту з ТРФ, що вказують на знижену відповідь ТТР плазми крові на тлі високих рівнів гормонів щитовидної залози.
Діагноз первинного гіпотиреозу ставиться при виявленні у плазмі низького рівня Т4 та високого ТТР. Якщо рівні у плазмі як Т4, так і ТТР низькі, відповідь ТТР на ТРФ може підтвердити діагноз вторинного гіпотиреозу, пов'язаного з ураженням гіпофіза, або диференціювати його від гіпотиреозу, зумовленого ураженням гіпоталамуса.
5. Еутиреоїдний зоб є компенсованим захворюванням щитовидної залози. Результати тестів, що характеризують функції щитовидної залози можуть бути в межах норми.
DeGroot L.>.,Niepomniszcze H.Біосинтез тиреоїдного гормону: основні та клінічні аспекти. — Метаболізм, 1977, 26, 665—718.
Бургер Г.Г., ПательУ.C.Тиреотропін-рилізинг-гормон — ТТГ. — Клін. Ендокр. метаб., 1977, 6, 83—100.
Larsen PR.Тиреоїдно-гіпофізарна взаємодія. Регуляція секреції тиреотропіну тиреоїдними гормонами за зворотним зв'язком. — нова англ. J. Med., 1982, 306, 23-32.
СтерлінгК.Дія тиреоїдних гормонів на клітинному рівні. — нова англ. J. Med., 1979, 300, 117123–173177.
Utiger R. D.Зменшення вироблення екстратиреоїдного трийодтироніну при нетиреоїдних захворюваннях: користь чи шкода?—Amer. J. Med., 1980, 69, 807-810.
ВенцельК.В.Фармакологічна взаємодія з in vitro тестами функції щитовидної залози. — Метаболізм, 1981, 30, 717—732.
State of the Nation ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЗЫ
Сторінка 15. Зніміть сніжинки зі сніжинок