Холіноміметичні засоби - Холінергічні засоби - Медична бібліотека
Холіноміметичні засоби(холіно [рецептори]+ грец . mim ē tikos, що наслідує, відтворює; синоніми: холіноміметики) — лікарські засоби, що відтворюють ефекти стимуляції холінорецепторів їх природним лігандом - ацетилхолін. Холінергічний ефект може бути посилений як прямою взаємодією Х. с. з холінорецептором певного типу (Х. с. прямої дії), так і збереженням в синапсі надлишку ацетилхоліну шляхом інгібіції холінестерази, що руйнує його (Х. с. непрямої дії). У другий випадок ініціюється порушення всіх типів холінорецепторів, зокрема. локалізованих у ц.н.с. та в нервово-м'язових синапсах скелетних м'язів. Х. с. непрямої дії утворюють самостійну групуантихолінестеразних засобів.
Х. с. прямої дії відповідно до класифікації холінорецепторів (див.Рецептори) поділяють на м-, н- і н+ м-холіноміметики.
м-холіноміметики- ацеклідин і пілокарпін - викликають локальні (при місцевому застосуванні) або загальні ефекти збудження м-холінорецепторів: міоз, спазм акомодації, зниження внутрішньоочного тиску; брадикардія, уповільнення передсердно-шлуночкової провідності; бронхоспазм, підвищення тонусу та моторики шлунково-кишкового тракту, сечового міхура, матки; секреція рідкої слини; посилення секреції бронхіальних, шлункових та інших екзокринних залоз. Всі ці ефекти попереджаються або усуваються застосуванням атропіну та інших м-холінолітиків (див.Холіноблокуючі засоби), які завжди використовуються при передозуванні м-холіноміметиків, отруєнні речовинами з аналогічною або антихолінестеразною дією.
Показання для застосування м-холіноміметиків: глаукома, тромбоз центральної вени сітківки;атонія шлунка, кишечника, сечового міхура, матки, післяпологові маткові кровотечі. Загальними протипоказаннями до їх використання є бронхіальна астма, стенокардія, ураження міокарда, внутрішньопередсердна та передсердно-шлуночкова блокада, шлунково-кишкові кровотечі, перитоніт (до операції), гіперкінези, епілепсія, вагітність, що нормально протікає.
Ацеклідин- порошок (для приготування очних крапель у вигляді 2%, 3% і 5% водних розчинів) і 0,2% розчин в ампулах по 1 і 2млдля підшкірних ін'єкцій. При глаукомі закопування в око виробляють від 2 до 6 разів на добу. При гострій атонії сечового міхура підшкірно вводять 1-2мл0,2% розчину; за відсутності очікуваного результату ін'єкції повторюють 2-3 рази з інтервалом у півгодини,
Пілокарпіну гідрохлоридзастосовується головним чином в офтальмологічній практиці. Його основні форми випуску: 1% і 2% розчини у флаконах по 5 і 10мл; 1% розчин у тюбиках-крапельницях; 1% розчин з метилцелюлозою у флаконах по 5 і 10мл; очні плівки (по 2,7мгпілокарпіну гідрохлориду в кожній); 1% та 2% очна мазь. Найчастіше використовують 1% і 2% розчини, закопуючи їх в око від 2 до 4 разів на добу.
н-Холіноміметики— алкалоїди лобелін та цитизин — збуджують постсинаптичні холінорецептори в гангліях симпатичної та парасимпатичної нервової системи, у каротидних клубочках та у хромафінній тканині надниркових залоз (посилення секреції адреналіну). В результаті активуються як адрен-, так і холінергічні впливи на виконавчі органи. При цьому у дії цитизину (препарат цититон) переважають адренергічні периферичні ефекти (підвищення артеріального тиску, посилення скорочень серця), у дії лобеліну – холінергічні (можливі брадикардія, зниження артеріального тиску). Обидва алкалоїди рефлекторно (з рецепторівкаротидної рефлекторної зони) збуджують дихальний центр і застосовуються в основному як дихальні аналептики у випадках гострої зупинки дихання (на тлі тривалого пригнічення дихального центру ефект нестійкий).
Лобеліну гідрохлорид- 1% розчин в ампулах по 1мл; таблетки по 2мг(препарат «Лобесіл»). При гострій зупинці дихання у дорослих вводять 0,3 - 0,5мл(дітям 0,1-0,3млзалежно від віку) внутрішньом'язово або внутрішньовенно повільно (за 1- 2хв), т.к. швидке введення загрожує колапсом та зупинкою серця. При передозуванні можливі блювання, судоми, різка брадикардія, глибоке пригнічення дихання. Лобесіл у період відвикання від куріння призначають у перший тиждень по 1 таблетці до 5 разів на день, потім частоту прийомів знижують аж до відміни (за 20-30 днів). При поганій переносимості (запаморочення, слабкість, нудота) препарат скасовують.
Цититон- 0,15% р-р цитизину в ампулах по 1мл; таблетки «Табекс» та плівки для защічної (або на ясна) аплікації по 1,
н+м-Холіноміметикипредставлені ацетилхоліном (препаратом), який практично не застосовується в лікувальній практиці, та близьким до нього за хімічною будовою карбахоліном.
Карбахолінне руйнується холінестеразою і виявляє більш тривалу, ніж ацетилхолін, і більш виражену холінергічну дію. У сумарній дії переважають ефекти збудження м-холінорецепторів, і лише на тлі їхньої блокади виразно виявляються н-холінергічні ефекти. У той же час карбохолін не має переваг перед препаратами групи м-холіноміметиків, тому з раніше відомих форм його випуску залишені і практично застосовуються тільки краплі очей (у вигляді 0,75%, 1,5%, 2,25% і 3% р карбахоліну) для лікування глаукоми. При очнихопераціях іноді для звуження зіниці в передню камеру ока вводять 0,5 мл 0,01% розчину карбахоліну.