Інтерферон-бета – біомаркер ефективності терапії ревматоїдного артриту
Вчені з нью-йоркської ортопедичної лікарні Hospital for Special Surgery у співпраці з ревматологами з Університету Південної Кароліни виявили, що інерферон-бета може служити біомаркером, за допомогою якого лікарі можуть з високою точністю визначити, кому з пацієнтів, які страждають на ревматоїд. (tumor necrosis factor, TNF) – позаклітинний білок, багатофункціональний прозапальний цитокін, що утворюється в основному моноцитами та макрофагами.
Ревматоїдний артрит - хронічне аутоімунне захворювання, при якому імунна система людини, покликана боротися з інфекційними та шкідливими агентами, що потрапляють в організм ззовні, атакує клітини власного організму, викликаючи запалення та руйнування сполучної тканини, що призводить до ураження дрібних суглобів. Захворювання часто призводить до інвалідності внаслідок порушення рухових функцій та постійних болів.
У розвитку ревматоїдного артриту фактор некрозу пухлини відіграє помітну негативну роль: він опосередковує сильну локалізовану імунну відповідь, викликаючи запалення та подальше руйнування сполучної тканини.
Блокатори фактора некрозу пухлини, такі як енбрель (Enbrel), хуміра (Humira) та ремікад (Remicade), застосовуються вже близько десяти років і приносять помітне полегшення хворим на ревматоїдний артрит, проте не всім, а лише 50-70%. Одним із побічних ефектів препаратів цієї групи є підвищений ризик розвитку інфекційних захворювань та мікозів. З огляду на дуже високу вартість (ліки обходяться пацієнтам у 16000 $ на рік), а також їх потенційної токсичності, невиправдане призначення цих препаратів завдає удару по гаманцю та здоров'ю хворих.
Раніше було знайдено кілька факторів, асоційованих зі слабкоюефективністю блокаторів фактора некрозу пухлини (активність деяких генів), проте не один із них не підійшов для ролі біомаркера.
Група дослідників під керівництвом Мері Кроу (Mary Crow) звернули увагу на інтерферони типу I, зокрема, на інтерферон-бета, оскільки було відомо, що цей переважний ріст клітин білок виявляється у суглобах деяких хворих на ревматоїдний артрит. Інтерферони - білки, що виробляються в організмі людини у відповідь на вторгнення вірусів і бактерій і мають широкий спектр біологічної активності: противірусної, імуностимулюючої та протиракової.
Вчені припустили, що різний рівень активності інтерферону-бета в крові може бути пов'язаний з ефективністю лікування блокаторами некрозу фактора пухлини. З огляду на те, що інтерферон-бета стимулює вироблення іншого білка, антагоніста рецептора інтерлейкіну-1 (interleukin-1 receptor antagonist, IL-1Ra), дослідники також визначали рівні цього білка в крові хворих на РА.
Дослідження проводилося на трьох групах людей: 1) хворі на ревматоїдний артрит, які приймають блокатори TNF (35 осіб), 2) хворі, які не приймають жодних ліків (12 осіб) та 3) здорові волонтери (50 осіб). Вчені визначали активність інтерферону-бета та рівень IL-1Ra у крові учасників до початку експерименту та у проміжку від трьох до дев'яти місяців після закінчення лікування, для більш точної діагностики стану піддослідних. Оцінку клінічного стану хворих проводили за допомогою тестування за шкалою прогресії захворювання в 28 суглобах (the Disease Activity Score/28), що традиційно застосовується для визначення стану при ревматоїдному артриті, і відносили пацієнтів до однієї з трьох груп щодо ефективності лікування: хороша, середня та відсутність реакції.
Виявилося, що у пацієнтів з високою активністю інтерферону-бета в крові терапія TNF-блокаторами найімовірніше буде ефективною. У випробуваних з хорошою реакцією на лікування спостерігалися також високі рівні IL-1Ra у крові порівняно з пацієнтами із середньою та відсутньою реакцією.
Незважаючи на те, що дослідження було проведено на відносно невеликій групі добровольців, отримані дані достовірні та клінічно значущі.
Впровадження інтерферону-бета як біомаркера прогнозу ефективності призначення TNF-блокаторів стане можливим після проведення більш широкомасштабних досліджень.