Капсули Флуконазол (Фармпроект)
Виробник: ЗАТ "Фармпроект" Україна
Код АТС: J02AC01
Форма випуску: Тверді лікарські форми. Капсули.
Загальні характеристики. Склад:
50 мг Активна речовина: флуконазол 50 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний – 5 мг, кремнію діоксид колоїдний – 1 мг, магнію стеарат – 1 мг, целюлоза мікрокристалічна – 43 мг; тверда капсула желатинова білого кольору № 3: желатин - до 100%, титану діоксид [Е171] - 2,0%.
150 мг Активна речовина: флуконазол 150 мг; допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний – 15 мг; кремнію діоксид колоїдний – 3 мг; магнію стеарат – 3 мг; целюлоза мікрокристалічна – 129 мг; капсула тверда желатинова жовтого кольору № 0: желатин – до 100 %, титану діоксид [Е171] – 1,3333 %, барвник хіноліновий жовтий [Е104] – 0,9197 %, барвник сонячний захід сонця жовтий [Е110].
Дозування 50 мг: тверді желатинові капсули № 3 білого кольору. Вміст капсул – порошок білого чи білого із жовтуватим відтінком кольору. Дозування 150 мг: тверді капсули желатинові № 0 жовтого кольору. Вміст капсул – порошок білого чи білого із жовтуватим відтінком кольору.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Протигрибковий засіб, має високоспецифічну дію, інгібуючи активність ферментів грибів, залежних від цитохрому Р450. Блокує перетворення ланостеролу клітин грибів на ергостерол; збільшує проникність клітинної мембрани, порушує її зростання та реплікацію. Флуконазол, будучи високовиборчим для цитохрому Р450 грибів, практично не пригнічує ці ферменти в організмі людини (порівняно з ітраконазолом, клотримазолом, еконазолом та кетоконазолом меншою мірою пригнічує залежні від цитохрому Р450 окислювальніпроцеси у мікросомах печінки людини). Не має антиадрагенної активності. Активний при опортуністичних мікозах, у тому числі викликаних Candida spp. (включаючи генералізовані форми кандидозу на фоні імунодепресії), Cryptococcus neoformans та Coccidioides immitis (включаючи менінгіт та енцефаліт), Microsporum spp. та Trichophyton spp; при ендемічних мікозах, викликаних Blastomyces dermatidis та Histoplasma capsulatum при нормальному або пригніченому імунітеті.
Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо флуконазол добре всмоктується, прийом їжі не впливає на швидкість всмоктування флуконазолу, його біодоступність – 90%. Час максимальної концентрації (Сmax) після прийому внутрішньо, натщесерце 150 мг препарату – 0,5-1,5 год і становить 90 % від концентрації в плазмі при внутрішньовенному введенні в дозі 2,5-3,5 мг/л. Період напіввиведення (Т½) флуконазолу становить близько 30 год. Зв'язок із білками плазми – 11-12 %. Концентрація у плазмі знаходиться у прямій залежності від дози. 90% рівень рівноважної концентрації досягається до 4-5 днів лікування препаратом (при прийомі 1 раз на добу). Застосування першого дня дози, що в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти рівня концентрації флуконазолу в плазмі, що відповідає 90 % рівноважної концентрації, до другого дня. Флуконазол добре проникає у всі біологічні рідини організму. Концентрація активної речовини препарату в грудному молоці, суглобовій рідині, слині, мокротинні та перитонеальній рідині аналогічна такій у плазмі крові. Постійні значення у вагінальному секреті досягаються через 8 годин після прийому внутрішньо і утримуються на цьому рівні не менше 24 годин. Флуконазол добре проникає у спинномозкову рідину (СМР), при грибковому менінгіті концентрація в СМР становить близько 80% від його рівня в плазмі. Употовій рідині, епідермісі та в роговому шарі (селективне накопичення) досягаються концентрації, що перевищують сироваткові. Після прийому внутрішньо 150 мг на 7 день концентрація у роговому шарі дерми – 23,4 мкг/г, а через 1 тиждень після прийому другої дози – 7,1 мкг/г; концентрація у нігтях після 4 місяців застосування у дозі 150 мг 1 раз на тиждень – 4,05 мкг/г у здорових та 1,8 мкг/г – у уражених нігтях. Обсяг розподілу, що здається, наближається до загального вмісту води в організмі. Менше 5% флуконазолу метаболізується при першому проходженні через печінку. Флуконазол виводиться переважно нирками (80% – у незмінному вигляді, 11% – у вигляді метаболітів). Кліренс флуконазолу пропорційний кліренсу креатиніну. Метаболітів флуконазолу у периферичній крові не виявлено. Фармакокінетика флуконазолу суттєво залежить від функціонального стану нирок, при цьому існує обернено пропорційна залежність між періодом напіввиведення та кліренсом креатиніну. Після гемодіалізу протягом 3 годин концентрація флуконазолу в плазмі знижується на 50%.
Показання до застосування:
Спосіб застосування та дози:
Всередину. Добова доза залежить від характеру та тяжкості грибкової інфекції. Дорослим та дітям старше 15 років (масою тіла понад 50 кг) при криптококовому менінгіті та криптококових інфекціях інших локалізацій у перший день зазвичай призначають 400 мг (8 капсул по 50 мг), а потім продовжують лікування у дозі 200 мг (4 капсули) по 50 мг) – 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз на добу. Тривалість лікування при криптококових інфекціях залежить від клінічної ефективності, підтвердженої мікологічним дослідженням; при криптококовому менінгіті курс лікування повинен бути не менше 6-8 тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД,після завершення повного курсу первинної терапії флуконазол призначають у дозі 200 мг (4 капсули по 50 мг) на добу протягом тривалого періоду часу.
Кліренс хрестинину Інтервал/добова доза
• > 40 мл/хв • 24 години (звичайний режим дозування)
• 21-40 мл/хв • 48 годин (1 раз на 2 доби) або половина звичайної добової дози (1 раз на 24 години)
• 10-20 мл/хв • 72 години (1 раз на 3 доби) або третина звичайної добової дози (1/3 о 24 години)
Хворим, які регулярно перебувають на діалізі, одна доза препарату застосовується після кожного сеансу гемодіалізу.
Особливості застосування:
Лікування можна розпочинати за відсутності результатів посіву чи інших лабораторних аналізів, але за їх наявності рекомендується відповідна корекція фунгіцидної терапії. Лікування необхідно продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії. Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів. У поодиноких випадках застосування флуконазолу супроводжувалося токсичними змінами печінки, у тому числі з летальним кінцем, головним чином у хворих із серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксичних ефектів, пов'язаних із флуконазолом, не відзначено явної залежності їх від загальної добової дози, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай була оборотною; ознаки його зникали після припинення терапії. При появі клінічних ознак ураження печінки, які можуть бути пов'язані з флуконазолом, слід відмінити. Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. У тих випадках, коли у хворих з поверхневою грибковою інфекцією розвивається висип, і вона розцінюється як безумовно пов'язана з флуконазолом,препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з інвазивними/системними грибковими інфекціями, їх слід ретельно спостерігати та скасувати флуконазол у разі бульозних змін або багатоформної еритеми. Алергічні реакції частіше зустрічаються у пацієнтів з непереносимістю ацетилсаліцилової кислоти. Вплив лікарського препарату для медичного застосування на здатність керувати транспортними засобами та механізмами: Не впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами. Однак слід взяти до уваги можливість виникнення запаморочення та судом.
Побічна дія:
З боку травної системи: зниження апетиту, зміна смаку, біль у животі, нудота, блювання, діарея, метеоризм, абдомінальні болі, порушення функції печінки (жовтяниця, гепатит, гепатонекроз, гіпербілірубінемія, підвищення активності аланінамінотрансфераз (АЛТ), аспартаза (АЛТ) підвищення активності лужної фосфатази (ЛФ), гепатоцелюлярний некроз), у тому числі з летальним кінцем.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, надмірна стомлюваність, судоми.
З боку органів кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія
З боку серцево-судинної системи: збільшення тривалості інтервалу QT, мерехтіння/тріпотіння шлуночків. Алергічні реакції: висипання на шкірі, мультиформна ексудативна еритема (у тому числі синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдні реакції (в тому числі ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив'янка, свербіж шкіри). Інші: порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
ПриЗастосування кількох або більш високих доз препарату одночасно з іншими лікарськими засобами можливі наступні лікарські взаємодії: При застосуванні флуконазолу з варфарином збільшується протромбіновий час (в середньому на 12%). У зв'язку з цим рекомендується ретельно стежити за показниками протромбінового часу у хворих, які одержують препарат у поєднанні з кумариновими антикоагулянтами. Флуконазол збільшує період напіввиведення з плазми пероральних гіпоглікемічних засобів - похідних сульфонілсечовини (хлорпропамід, глибенкламід, гліпізид, толбутамід) у здорових людей. Спільне застосування флуконазолу та пероральних гіпоглікемічних засобів у хворих на цукровий діабет допускається, проте лікар повинен мати на увазі можливість розвитку гіпоглікемії. Одночасне застосування флуконазолу та фенітоїну може призвести до зростання концентрації фенітоїну в плазмі до клінічно значущого ступеня. Тому при необхідності спільного застосування цих препаратів необхідно моніторувати концентрацію фенітоїну з корекцією його дози з метою підтримки концентрації препарату в межах терапевтичного інтервалу. Комбінація з рифампіцином призводить до зниження площі під кривою «концентрація-час» (AUC) на 25 % та скорочення періоду напіввиведення флуконазолу з плазми на 20 %. Тому хворим, які одержують одночасно рифампіцин, дозу флуконазолу доцільно збільшити. Рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові у пацієнтів, які отримують флуконазол, оскільки при застосуванні флуконазолу та циклоспорину у пацієнтів з пересадженою ниркою прийом флуконазолу в дозі 200 мг/добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину в плазмі. Хворі, які отримують високі дози теофіліну або які маютьймовірність розвитку теофілінової інтоксикації повинні перебувати під наглядом з метою раннього виявлення симптомів передозування теофіліну, оскільки прийом флуконазолу призводить до зниження середньої швидкості кліренсу теофіліну з плазми. При одночасному застосуванні флуконазолу, терфенадину та цизаприду описані випадки небажаних реакцій з боку серця, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (torsades des points). Одночасне застосування флуконазолу та гідрохлортіазиду може призвести до зростання концентрації флуконазолу у плазмі крові на 40 %. Є повідомлення про взаємодію флуконазолу і рифабутину, що супроводжувався підвищенням сироваткової концентрації останнього. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифамбутину описані випадки увеїту. Необхідно ретельно спостерігати хворих, які одночасно одержують рифабутин та флуконазол. У хворих, які отримують комбінацію флуконазолу та зидовудину, спостерігається збільшення концентрації зидовудину, яке спричинене зниженням перетворення останнього на його головний метаболіт, тому слід очікувати збільшення побічних ефектів зидовудину. Підвищує концентрацію мідазоламу, у зв'язку з чим збільшується ризик розвитку психомоторних ефектів (більше виражено при застосуванні флуконазолу внутрішньо, ніж внутрішньовенно). Підвищує концентрацію такролімусу, у зв'язку з чим зростає ризик нефротоксичної дії. Одноразовий прийом флуконазолу при лікуванні вагінального кандидозу не супроводжується значними взаємодіями.
Протипоказання:
- Підвищена чутливість до препарату (у тому числі до інших азольних протигрибкових лікарських препаратів в анамнезі); - одночасний прийом терфенадину (на фоні постійного прийому флуконазолу в дозі 400 мг на добу і більше), цизаприду або астемізолу та іншихпрепаратів, що подовжують інтервал QT; - дитячий вік до 3-х років. З обережністю: печінкова та/або ниркова недостатність, поява висипки на фоні застосування флуконазолу у пацієнтів з поверхневою грибковою інфекцією та інвазивними/системними грибковими інфекціями, одночасний прийом потенційно гепатотоксичних лікарських засобів, потенційно проаритмогенні стани у пацієнтів захворювання серця, порушення електролітного балансу, одночасний прийом лікарських засобів, що викликають аритмії), одночасний прийом терфенадину та флуконазолу в дозі менше 400 мг на добу, пацієнти з непереносимістю ацетилсаліцилової кислоти, вагітність, алкоголізм. Застосування при вагітності та в період лактації Застосування препарату у вагітних – недоцільне, за винятком важких або загрозливих для життя форм грибкових інфекцій, коли потенційна користь від застосування флуконазолу для матері значно перевищує можливий ризик для плода. Флуконазол проникає у грудне молоко у концентрації, близькій до плазми, тому застосування препарату в період лактації – протипоказане.
Передозування:
Симптоми: галюцинації, параноїдальна поведінка, судоми. Лікування: симптоматичне, промивання шлунка, форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 годин знижує концентрацію у плазмі приблизно на 50%.
Умови зберігання:
У сухому місці за температури не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності - 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Умови відпустки:
Капсули 50 мг та 150 мг. По 7 капсул дозуванням 50 мг або по 1 капсулі дозуванням 150 мг у банку полімерну. Одну банку разом із інструкцією із застосування в пачкукартонну.