Комбіновані препарати для лікування захворювань серцево-судинної системи

Грегорі Гласс, MBA, J. D., Пенсільванія, США

Розробка комбінованих препаратів вже давно стала основним напрямком роботи компаній, що спеціалізуються з виробництва гіпотензивних препаратів. Лише додавання другого компонента – діуретика призвело до збільшення обсягів продажу деяких із цих препаратів на цілих 20%. Наприкінці 90-х фармацевтичні компанії пішли далі тим самим шляхом і почали розробляти комбіновані засоби на основі препаратів різних груп. Втім, за одним винятком, ці «міжкласові» препарати не мали комерційного успіху, оскільки їм не вистачало переконливого терапевтичного обґрунтування та прихильності лікарів. Незважаючи на невдачі таких «недіуретикових» комбінацій, компанії пішли на наступний крок і зайнялися створенням комбінованих препаратів для лікування не лише гіпертензії, а й інших захворювань серцево-судинної системи (СРС).

Успіх гіпотензивних комбінацій

Успіх комбінованих препаратів для лікування гіпертензії забезпечується двома основними факторами: серйозним клінічним обґрунтуванням та правильною стратегією організації життєвого циклу препарату. По-перше, оскільки лікарі для лікування гіпертензії зазвичай призначають препарати кількох класів, комбіновані засоби зручні для пацієнтів та сприяють дотриманню режиму лікування [1, 2]. По-друге, згідно з правилами FDA, ексклюзивні права на новий комбінований препарат діють протягом трьох років [3]. Зазвичай термін патентного захисту комбінованих препаратів збігається зі строком патентів їх складових, але є способи продовжити цей термін.

Нові комбіновані препарати для лікування захворювань ССС

Чи будуть успішнимикомбіновані препарати для лікування захворювань ССС?

Незважаючи на те, що гіпотензивні комбінації мають успіх на ринку, невдачі деяких комбінованих препаратів на основі ангіотензин-конвертуючого ферменту та БКК показують, що успіх гарантований не завжди. Можна спробувати спрогнозувати успішність комбінованих препаратів на лікування захворювань ССС над ринком з допомогою відомих індикаторів.

Для Caduet ясно одне: якщо цьому препарату вдасться в найближчі пару років завоювати істотну частку ринку, за ним будуть розробки інших компаній-виробників статинів і гіпотензивних препаратів, серед яких Bristol-Myers Squibb, AstraZeneca, Novartis і Merck. Втім, комерційний успіх Caduet викликає деякі сумніви: препарат, безперечно, більш зручний для пацієнтів, ніж його попередники, проте він не має інших переваг, які б залучали нових пацієнтів. Тому ринок Caduet просто поглине ринки його батьківських компонентів. Pfizer працює над вирішенням цієї проблеми, досліджуючи здатність комбінації гіпотензивного засобу та засобу, що знижує рівень ліпідів, зменшувати ризик захворювань ССС [4, 5].

Проте один фактор дає Caduet істотну перевагу – його статус першого препарату на ринку. Час покаже, чи перейдуть лікарі, які призначають своїм пацієнтам статини та БКК, крім аторвастатину або амлодипіну, на Caduet, забезпечуючи тим самим прибуток компанії Pfizer. Інвестори уважно стежитимуть за цією тенденцією, оскільки вона стане основним індикатором успіху препарату. Одним із факторів ризику для Caduet є те, що він залежить від стану патентного захисту аторвастатину та амлодипіну, на яку ведуть наступ генерики. Якщо термін дії патентів на ці речовини закінчиться, та жДоля, найімовірніше, спіткає і патент Caduet.

Що стосується препарату Vytorin та нової комбінації компанії Pfizer (яка зараз проходить ІІІ фазу клінічних випробувань), то у них є всі шанси на успіх. Обидва препарати мають додаткову терапевтичну цінність для пацієнтів, забезпечують зручність застосування та мають надійну патентну позицію. Vytorin, як мінімум, успадкує патентний захист «батьків», на який ще не роблять замах виробники генериків, а у препарату Pfizer буде свій власний патент на нову формулу, завдяки доданню нового компонента торцетрапібу.

Безрозмірні пігулки?

Основною проблемою, яку доводиться вирішувати фармацевтичним компаніям при розробці комбінованих препаратів, є вибір дозування, оскільки питання вартості, виробництва та розповсюдження не дозволяють реалізувати існуючі можливості. Так, наприклад, квінаприл (Accupril; Pfizer) зазвичай випускається у формі таблеток 5, 10, 20 і 40 мг, а гідрохлортіазид 12,5, 25, 50 і 100 мг. Якщо взяти всі можливі поєднання, вийде 16 різних комбінованих препаратів або навіть більше, якщо використовувати інші дозування гідрохлортіазиду. Оскільки працювати з такою кількістю варіантів важко, фармацевтичні компанії зазвичай зупиняються на найпоширеніших дозах. У випадку з Accuretic (квінаприл/гідрохлортіазид) Pfizer пропонує три стандартні дози: 10/12,5, 20/12,5 та 20/25 мг.

У результаті лікарів при призначенні препарату практично не залишається вибору. Крім того, якщо препарат не допомагає нормалізувати артеріальний тиск у пацієнта, лікар не може точно визначити причину, оскільки незрозуміло, який компонент виявився неефективним.

Цікаво, що під час створення препарату CaduetPfizer використовував майже всі можливі комбінації доз 5 і 10 мг амлодипіну поєднуються з усіма чотирма стандартними дозами аторвастатину. Той факт, що Pfizer пропонує вісім різних комбінацій із 12 можливих, вказує на впевненість компанії в успіху препарату.

Після гіпотензивних комбінованих препаратів (табл. 1) фармацевтичні компанії всерйоз зайнялися випуском комбінованих препаратів на лікування захворювань ССС (табл. 2). Найновіший клас гіпотензивних препаратів на ринку - комбінації блокаторів ангіотензин-рецептора з діуретиками. Якщо Caduet матиме успіх, швидше за все, з'явиться ціла низка нових препаратів, що поєднують статин із гіпотензивним засобом.

Таблиця 1.Деякі комбіновані гіпотензивні препарати