Макроліди у стоматології
Вказівник описів ЛЗ
Азитроміцин Кларитроміцин Рокситроміцин Еритроміцин
Макроліди - велика група антибіотиків, що мають у своїй молекулі макроциклічне лактонне кільце, пов'язане з різними вуглеводневими ланцюгами.
За походженням вони поділяються на:
- природні (еритроміцин, олеандоміцин, спіраміцин та ін);
- синтетичні (азитроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин та ін.).
Напівсинтетичні макроліди активніші щодо ентеробактерій, палички інфлюенцы, псевдомонад, анаеробної флори.
У макролідів відзначається протизапальний ефект, який пов'язують з їх антиоксидантними властивостями та впливом на вироблення цитокінів.
Механізм дії та фармакологічні ефекти
Механізм антимікробної дії макролідів обумовлений оборотним зв'язуванням з каталітичним пептидил-трансферазним центром рибосомальної 50S-субодиниці, в результаті порушується синтез білка на етапі трансляції в клітинах бактерій, зупиняється процес формування та нарощування пептидного ланцюга.
Дія макролідів переважно бактеріостатичну.
Резистентність до макролідів, як правило, є перехресною до всіх ЛЗ цієї групи.
Набута резистентність може бути обумовлена:
- модифікацією мішені дії макролідів на рівні бактеріальної клітини: порушується здатність макроліду зв'язуватися з рибосомами, втрачається їхня активність;
- активним виведенням макроліду змікробної клітини;
- бактеріальною інактивацією макролідів шляхом ферментативного розщеплення лактонного кільця
Фармакокінетика
При прийомі внутрішньо макроліди (за винятком еритроміцину, нестабільного в кислому середовищі шлунка) швидко всмоктуються і, потрапляючи до печінки за системою ворітної вени, можуть частково метаболізуватися. На фармакокінетику макролідів впливає рН середовища: при зниженні рН збільшується їхня іонізація та знижується активність.
Макроліди добре проникають у тканини та всередину клітини, що дозволяє їх використовувати при лікуванні інфекцій, викликаних внутрішньоклітинними збудниками. Макроліди проникають через плаценту та екскретуються у грудне молоко. Cmax у крові створюється через 1-4,5 год. Тривалість Т1/2 значно варіює: від 1,5 год у еритроміцину до 96 год у азитроміцину. Ступінь зв'язування з білками у макролідів неоднакова - від 10-18% у спіраміцину до 92-96% у рокситроміцину.
Метаболізуються макроліди в печінці за участю мікросомальної ферментної системи цитохрому Р450, при цьому можуть утворюватися як неактивні, так і активні метаболіти, які виділяються переважно з жовчю, піддаючись кишково-печінковій рециркуляції. Ниркова екскреція незначна (5-10%). Екскреція рокситроміцину може сповільнюватись при нирковій недостатності. При цирозі печінки збільшується Т1/2 еритроміцину.
Місце у терапії
Переносність та побічні ефекти
Протипоказання
Гіперчутливість до макролідів.
Кларитроміцин абсолютно протипоказаний під час вагітності.
Застереження
Взаємодія
Макроліди небажано застосовувати спільно злінкозамідами, хлорамфеніколом, ксантинами, карбамазепіном, циклоспорином, вальпроєвою кислотою та непрямими антикоагулянтами. Як правило, обмеження пов'язані з тим, що перелічені вище ЛЗ взаємодіють із системою цитохрому Р450 (CYP3A4) у печінці та ентероцитах, тому підвищується ризик гепатотоксичності та виникнення шлуночкових аритмій.
Макроліди підвищують біодоступність дигоксину, зменшуючи інактивацію його флорою кишечника, збільшують всмоктування алкоголю у шлунково-кишковому тракті.
Макроліди підвищують токсичність бензодіазепінів (імідазолам, тріазолам), конкурують з лінкозамідами через однотипний механізм дії.
Антациди знижують всмоктування макролідів, рифампіцин посилює їхній метаболізм.
Макроліди доцільно комбінувати з фторхінолонами, аміноглікозидами, тетрациклінами, сульфаніламідами.