Памідронат медак інструкція, синоніми, аналоги, показання, протипоказання, сфера застосування та
у флаконах скляних безбарвних, закритих пробкою з бромобутилової гуми з алюмінієвою обкаткою і пластиковою захисною кришкою по 15 мг/5 мл, 30 мг/10 мл, 60 мг/20 мл або 90 мг/30 мл; в картонній пачці 1 флакон.
Опис лікарської форми
Прозора безбарвна рідина.
Фармакологічна дія
Фармакокінетика
Памідронова кислота має виражену тропність по відношенню до кальцифікованих тканин, які вважаються «місцем здається елімінації» памідронової кислоти.
Концентрація памідронової кислоти в плазмі швидко зростає відразу після початку інфузії та швидко знижується після її закінчення. T1/2 з плазми крові — близько 0,8 год. Рівноважна концентрація досягається протягом більш ніж 2–3 годин.
Практично однакова кількість (приблизно 50%) памідронової кислоти розподіляється в організмі після призначення різних доз (30-90 мг) незалежно від тривалості інфузії (4-24 години). Таким чином, накопичення памідронової кислоти в кістках не обмежене в кількісному відношенні і залежить виключно від загальної кумулятивної дози. Кількість циркулюючої памідронової кислоти, пов'язаної з білками плазми, відносно низька (менше 50%) і може підвищуватись при патологічному збільшенні концентрації кальцію.
Вважається, що памідронова кислота не піддається біотрансформації та виводиться майже виключно нирками. Після внутрішньовенного введення близько 20-55% введеної дози виявляється в сечі протягом 72 годин у незміненому вигляді. Залишкові фракції від введеної дози можуть бути в організмі. Виведення памідронової кислоти з сечею двофазно, що здається T1/2 - 1,6 і 27 год відповідно.Загальний плазмовий та нирковий кліренс - 88-254 мл/хв і 38-60 мл/хв відповідно. У середньому плазмовий кліренс – близько 180 мл/хв. Середній нирковий Cl - 54 мл/хв. Нирковий кліренс памідронової кислоти корелює з кліренсом креатиніну.
Фармакодинаміка
Памідронова кислота є інгібітором резорбції кісткової тканини, опосередкованої остеокластами. Вона міцно зв'язується з кристалами фосфату кальцію (гідроксиапатиту), перешкоджаючи їх розчиненню in vitro. Блокування резорбції кісткової тканини остеокластами in vivo може бути неповним і, як мінімум, є наслідком зв'язування препарату з мінералами кісткової тканини.
Памідронова кислота гальмує міграцію попередників остеокластів у кісткову тканину, порушуючи їх дозрівання. Однак місцевий та прямий антирезорбтивний ефект бісфосфонатів, зумовлений спорідненістю до мінеральних компонентів кістки, є превалюючим механізмом дії in vivo та in vitro.
Біохімічні зміни, що характеризують пригнічуючий ефект памідронової кислоти на індуковану пухлиною гіперкальціємію, виявляються зниженням показників кальцію, фосфатів та, вдруге, зниженням екскреції кальцію, фосфатів та гідроксипроліну із сечею. Доза 90 мг забезпечує нормокальціємію більш ніж у 90% пацієнтів.
Гіперкальціємія може призводити до зниження об'єму позаклітинної рідини та зниження об'єму клубочкової фільтрації. Контролюючи гіперкальціємію, памідронова кислота покращує клубочкову фільтрацію та знижує підвищені показники креатиніну у більшості пацієнтів.
У пацієнтів з кістковими метастазами (переважно остеолітичного характеру) злоякісних пухлин та мієломною хворобою препарат запобігає або уповільнює прогресування змін скелета та їх наслідків (гіперкальціємія, переломи,потреба в променевій терапії та хірургічних втручаннях, компресія спинного мозку), а також зменшує біль у кістках.
Памідронат медак.
Захворювання, що супроводжуються підвищеною активністю остеокластів:
кісткові метастази злоякісних пухлин (переважно остеолітичного характеру) та мієломна хвороба (множина мієлома);
гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами
Протипоказання
підвищена чутливість до памідронової кислоти або інших бісфосфонатів, а також до інших інгредієнтів, що входять до складу препарату;
період грудного вигодовування;
дитячий вік (досвід застосування у дітей відсутній).
З обережністю порушення функції нирок.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано під час вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Памідронат медак.
Побічні ефекти памідронової кислоти зазвичай слабо виражені і минущі. Найчастішими побічними ефектами є грипоподібні симптоми та субфебрильна температура (підвищення температури тіла на 1–2 °C), які зазвичай розвиваються в перші 48 годин після інфузії препарату.
Клінічно виражена гіпокальціємія відзначається вкрай рідко.
Частота виникнення побічних ефектів: дуже часто (1/10), часто (1/100, 1/1000, 1/10000, 4,0)
Сумарна доза Памідронату медака може бути призначена як у вигляді одноразової інфузії, так і у вигляді кількох інфузій протягом 2–4 послідовних днів.
Максимальна курсова доза — 90 мг як для первинної терапії, так і для повторних курсів. Вищі дози не покращують клінічної відповіді на терапію.
Особливо помітне зниженнярівня кальцію у сироватці крові спостерігається через 24-48 годин після введення Памідронату медак. Нормалізація настає на 3-7 день. Якщо нормальний рівень кальцію в крові не досягається в цей період, можливе повторне введення препарату. Тривалість клінічної відповіді може змінюватись у різних пацієнтів. При відновленні гіперкальціємії проводяться повторні курси терапії Памідронатом медак. Зі збільшенням числа курсів терапії Памідронатом медак ефективність препарату може знижуватися.
Застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок
Памідронат медак не слід призначати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну