Ревматоїдний артрит, ревматоїдний фактор, MedLabTeh
лабораторія клінічного аналізу
Ревматоїдний артрит, ревматоїдний фактор
Теорія
Ревматоїдний фактор (РФ) являє собою аутоантитіла класів IgG, IgM та IgA, що реагують з певним рецептором на фрагменті Fc молекули IgG.
Він утворюється в результаті стимуляції імунокомпетентних клітин модифікованим IgG або за рахунок взаємодії екзогенного антигену, що перехресно реагує, при порушенні імунорегуляції.
Таким чином, різного роду інфекція може викликати утворення аутоантитіл, що становлять ревматоїдний фактор.
Вироблюваний ревматоїдний чинник у результаті реагує з IgG, утворюючи комплекси IgG-РФ.
Комплекси IgG-РФ не фагоцитуються, відкладаються в периваскулярному просторі, стимулюючи клітинно-опосередковані цитотоксичні реакції, що призводить до запалення.
Підвищення рівня України у крові характерне для ревматоїдного артриту (до 90% хворих). Виявлення України за наявності відповідної клінічної картини підтверджує діагноз ревматоїдного артриту (РА).
Визначення РФ
РФ стандартним латекс-тестом може бути виявлений у низьких титрах при інфекційному мононуклеозі, гострих запальних процесах, ВКВ з ураженням суглобів, синдромі Шегрена, саркоїдозі, гепатиті, цирозі, і т.д.
Найбільше клінічне значення має визначення Україна IgM, яке виконують за допомогою латекс-аглютинації (з модифікованою IgG людини), або тестом Ваалер-Розе (з просторово доступним IgG кролика). Реакція Ваалер-Розе — менш чутлива, але специфічніший метод визначення України при ревматоїдному артриті.
У лабораторії MedLabTeh блок аналізу на Україна складається з 5 тестів, які наведені в таблиці:
Нам часто ставлятьпитання: навіщо ми робимо так багато тестів на ревматоїдний фактор? Невже замало зробити просто латекс-тест, який виконується в інших лабораторіях? Адже ці додаткові випробування підвищують вартість блоку. Чи ми не перевантажуємо фахівців непотрібною їм діагностичною інформацією?
Щоб відповісти на ці запитання, дозвольте описати кожен із наведених тестів, щоб фахівці самі могли скласти свою думку та переконатися у необхідності їх проведення.
Латекс-тест особливих уявлень не потребує. Він виконується у всіх лабораторіях, і особливо цінуємо лаборантами за те, що вимагає лише кілька хвилин для того, щоб його зробити. Разом з простотою постановки, на чому всі переваги цього методу і закінчуються, даний метод має низку істотних недоліків.
По-перше, невисоке виявлення України. За нашими даними, латекс-тест є позитивним лише у третини пацієнтів, які мають РФ. У двох із трьох пацієнтів, у яких Україна виявляється іншими методами, латекс-тест негативний. Це пояснюється невисокою чутливістю (20 МО/мл, тоді як метод ІФА, наприклад, виявляє Україна з активністю 1-1,5 МО/мл), та різноманітністю форм РФ, які можуть реагувати як з рецептором на Fc-фрагменті IgG людини, так і та з IgG кролика. А другий тип України у латекс-тесті не виявляється.
По-друге, неспецифічністю самого латекс-тесту. У крові пацієнтів, особливо із системними захворюваннями, циркулюють поряд з Україною та антиімуноглобуліни (АІГ). Відмінність АІГ від РФ полягає в тому, що якщо Україна реагує тільки з рецептором на Fc-фрагменті IgG людини, то АІГ реагують з антигенними детермінантами, розташованими на всій поверхні молекули IgG, як на Fc-, так і на Fab-фрагменті. Але проблема полягає в тому, що АІГ таУкраїна у латекс-тесті дають однакову реакцію. Тому, отримуючи результати латекс-тесту на РФ, лікар ніколи не знає, з чим він має справу. Чи то з РФ, чи то з АІГ. Це і є основою думки про неспецифічність виявлення Україна при РА, і про те, що Україна виявляється при багатьох інших захворюваннях. А в цих випадках виявлятися можуть не РФ, а саме АІГ.
Для того, щоб лікар міг отримати об'єктивну та достовірну оцінку наявності України в лабораторії «MedLabTeh» було розроблено цілу низку діагностикумів, захищених патентами РМ. Разом вони склали блок тестів, який називається Блоком Ревматоїдного Фактора.
Першим компонентом цього блоку є традиційний тест-латекс. Але реагент, який використовується у цьому тесті, відрізняється від звичайних наборів. Його чутливість становить від 1,5 до 3 МО/мл, наближаючись до чутливості методу ІФА. На нашу думку, Україна в сироватці здорових людей не міститься. Те, що виявляють у практично здорових осіб, є або АІГ, або є РФ, який свідчить про доклінічний етап розвитку захворювання. За даними національних програм, що проводяться в Ісландії та Фінляндії, у 45-70% практично здорових осіб з виявленим РФ протягом наступних п'яти років розвивався РА. Тому, чим більш чутливий тест використовується в діагностиці РФ, тим раніше можна виявити патологію, що починається.
Другим компонентом є унікальний тест, що підтверджує. Цей тест вирішує проблему перехресного виявлення АІГ та РФ. На відміну від латекс-тесту на РФ, у цьому методі використовуються нативні молекули IgG, з недоступним для України рецептором на Fc-фрагменті. Тому справжній Україна не дає реакцію з тестом, що підтверджує.
Якщо сироватка пацієнта позитивна у латекс-тесті, аленегативна у підтверджуючому тесті, то виявлено істинний РФ.
Якщо ж сироватка позитивна як і латекс-тесті, і у підтверджуючому тесті, то сироватці можуть бути як РФ, і АИГ. Тут слід звернути увагу на титри в обох тестах.
Якщо титр латекс-тесту дорівнює або менше титру тесту, що підтверджує, то в сироватці, мабуть, немає РФ, а реакція обумовлена АІГ.
Якщо титр латекс-тесту вище титру підтверджуючого тесту, то сироватці, присутній як РФ, і АИГ.
Таким чином, використовуючи ці два тести можна точно визначити, що містить досліджувана сироватка.
Третім компонентом блоку є тест Ваалер-Розе. Він дозволяє виявити ті фракції РФ, які реагують з IgG людини, лише з IgG кролика. Пацієнтів із таким Україна не так багато, але їх також не можна пропустити.
Четвертим компонентом блоку є комбінований діагностикум на основі модифікованої IgG людини з доступним для України рецептором на Fc-фрагменті та просторово орієнтованим Fc-фрагментом IgG кролика також доступним для взаємодії з РФ. Така унікальна комбінація IgG двох видів дозволяє виявляти навіть такі РФ, які не виявляються при окремому тестуванні латекс-тестом та тестом Ваалер-Розе.
П'ятим компонентом блоку є тест визначення титру нормальних антитіл. Він необхідний для обліку титрів комбінованого діагностикуму та тесту Ваалер-Розе, визначення стану неспецифічної імунологічної резистентності, а також виключення інфекційного мононуклеозу.
Для ілюстрації вищезгаданого дозвольте навести такі дані. Усього було обстежено 520 сироваток хворих на артропатії. Серед хворих були пацієнти з ревматоїдним артритом, ревматизмом, системнимиколагенозами, тонзилітами із суглобовими проявами, подагрою та іншими артропатіями. Всім пацієнтам проводили визначення ревматоїдного фактора (РФ) трьома методами: латекс-тестом, реакцією Ваалер-Розе, Refa-DAC та Refa-DAC + латекст-тест.
Під час тестування сироваток пацієнтів з артропатіями Україна було виявлено у 314 осіб, що становило 60,4% усіх пацієнтів. Подальший аналіз буде проводитись з урахуванням цієї цифри. РФ, який реагує з модифікованою IgG людини (латекс-тест), був виявлений у 38,3%, реакція Ваалер-Розе була позитивна у 28,8%, і методом із комбінованим тестом Україна виявлялася у 77,7% пацієнтів. При поєднанні різних методів виявлення України було отримано такі результати. Латекс-тест і реакція Ваалер-Розі виявляли 61,8%, латекс-тест з комбінованим діагностикумом виявляли 97,8%, і реакцією Ваалер-Розі та комбінованим діагностикумом виявляли 83,8% результатів з усіх позитивних випадків.
Окрім визначення України в крові, ми можемо визначити його активність і у синовіальній рідині. Крім цього, за спеціальним запитом ми визначаємо біологічну активність РФ.
Висновок
Як випливає з наведених вище результатів, жоден метод, що використовується, не дозволяє виявити всі випадки позитивного Україна у пацієнтів з артропатіями. Цей діапазон коливається від 28,8% методом Ваалер-Розе до 77,7% комбінованим діагностикумом. Повноцінну діагностику можна провести лише використовуючи методи всього блоку.
Таким чином, в лабораторії «MedLabTeh» можна отримати найбільш вичерпну та достовірну інформацію про зміст та властивості РФ, що дозволить поставити точний діагноз.