Резорба - офіційна інструкція із застосування, аналоги
ІНСТРУКЦІЯ з медичного застосування препарату
Реєстраційний номер :
Торгова назва препарату: Резорба
Міжнародна непатентована назва : золедронова кислота.
Лікарська форма Ліофілізат для приготування розчину для інфузій
Склад Один флакон містить: активна речовина: золедронова кислота моногідрат 4,26 мг (відповідає золедроновій безводній кислоті 4,0 мг). допоміжні речовини: Д-манітол, натрію цитрат . Склад розчинника: вода для ін'єкцій
Опис Ліофілізат -ліофілізат білого або майже білого кольору. Розчинник – прозора безбарвна рідина без запаху.
Фармакотерапевтична група : інгібітор кісткової резорбції – бісфосфонат.
Код ATX : М05ВА08
Фармакологічні властивості Фармакодинаміка. Препарат Резорба відноситься до нового класу високоефективних бісфосфонатів, що мають вибіркову дію на кісткову тканину. Пригнічує активність остеокластів, не надає небажаної дії на формування, мінералізацію та механічні властивості кісткової тканини. Селективна дія бісфосфонатів на кісткову тканину заснована на високій спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною, але точний молекулярний механізм, що забезпечує інгібування активності остеокластів, досі залишається нез'ясованим. Має також прямі протипухлинні властивості, що забезпечують ефективність при кісткових метастазах.
In vitro встановлено, що золедронова кислота, пригнічуючи проліферацію та індукуючи апоптоз клітин, надає безпосередню протипухлинну дію на клітини мієломи та раку молочної залози, зменшує ризик їхметастазування. Інгібування остеокласної резорбції кісткової тканини, що змінює мікросередовище кісткового мозку, призводить до зниження росту пухлинних клітин; відзначається антиангіогенна та протибольова активність.
Золедронова кислота пригнічує проліферацію клітин ендотелію людини. При гіперкальціємії, спричиненій пухлиною, знижує концентрацію кальцію у сироватці крові.
Фармакокінетика. Фармакокінетичні характеристики не залежать від дози. Після початку інфузії концентрація в сироватці крові швидко збільшується, досягаючи максимальної концентрації (Стах) в кінці інфузії, далі слідує швидке зменшення концентрації на 10% після 4 год і на менш ніж 1% від Сmах через 24 год з подальшим тривалим періодом низьких концентрацій, не перевищують 0.1% від Стах до повторної інфузії на 28 день.
Зв'язок із білками плазми – 56%. Не піддається метаболізму.
Виводиться нирками у незміненому вигляді у 3 етапи: 1 та 2 фази – швидке виведення препарату із системного кровотоку, з періодами напіввиведення – 0.24 год та 1.87 год відповідно, та 3 фаза – тривала, з періодом напіввиведення – 146 год. Не зазначено кумуляції препарат повторних вступах кожні 28 днів. Протягом перших 24 годин у сечі виявляється 23-55%. Решта препарату зв'язується з кістковою тканиною, після чого відбувається повільне зворотне його вивільнення в системний кровотік і виведення нирками; з фекаліями виводиться менше 3%. Загальний плазмовий кліренс –2.54-7.54 л/год. Він не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності та маси тіла пацієнта. Збільшення тривалості інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% наприкінці інфузії, але не впливає на AUC.
Нирковий кліренс позитивно корелює з кліренсом креатиніну (КК) тастановить 42-108% від КК, що становить у середньому 55-113%. У пацієнтів з тяжкою (КК 20 мл/хв) та помірною нирковою недостатністю (КК 50 мл/хв) кліренс золедронової кислоти становить 37 та 72% відповідно від значень кліренсу препарату у пацієнтів з КК 84 мл/хв.
Показання до застосування
Додатково рекомендується призначати внутрішньо кальцій у дозі 500 мг на добу та вітамін D у дозі 400МЕ на добу.
Якщо надходження в організм кальцію та вітаміну D з їжею недостатньо, пацієнткам з остеопорозом слід додатково призначити препарати кальцію та вітаміну D. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально залежно від стану пацієнта з постменопаузальною або сенильною формою первинного остеопорозу.
Якщо надходження в організм кальцію та вітаміну D з їжею недостатньо, пацієнтам із вторинним остепорозом додатково призначити препарати кальцію та вітаміну D. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально залежно від стану пацієнта, етіології вторинного остеопорозу.
Пацієнти з порушенням функції нирок Гіперкал'ціємія, обумовленазлоякісними пухлинами: Рішення про лікування золедроновою кислотою пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок слід приймати тільки після ретельної оцінки співвідношення ризик/користування. При концентрації креатиніну у сироватці крові 60
Визначення концентрації сироваткового креатиніну слід визначати перед запровадженням кожної дози препарату. При виявленні порушень функції нирок, чергове введення золедронової кислоти слід відкласти. Порушення функції нирок визначаються за такими параметрами:
Для пацієнтів із нормальними вихідними значеннями креатиніну (1,4 мг/дл) – підвищення вмісту креатиніну у сироватці крові на 1 мг/дл.
Терапію золедроновою кислотою відновлюють лише після того, як рівень креатиніну досягне значень, що перевищують вихідну величину не більше ніж на 10%, у тій же дозі, що застосовувалася до переривання лікування.
Небажані реакції перераховані нижче за органами та системами із зазначенням частоти їх виникнення. Критерії частоти: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, Взаємодія з іншими лікарськими засобами В якості розчинників не можна використовувати розчини, що містять кальцій, зокрема розчин Рінгера.
При одночасному застосуванні з протипухлинними лікарськими засобами, діуретиками, антибіотиками, анальгетиками клінічно значимих взаємодій не відмічено.
Бісфосфонати та аміноглікозиди мають односпрямований вплив на концентрацію кальцію в сироватці крові, тому при їх одночасному призначенні підвищується ризик розвитку гіпокальціємії та гіпомагніємії.
Обережність необхідна приодночасному застосуванні золедронової кислоти з препаратами, що потенційно мають нефротоксичну дію.
У пацієнтів з множинною мієломою можливе підвищення ризику порушень функції нирок при внутрішньовенному введенні бісфосфонатів у комбінації з талідомідом. Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
Особливі вказівки Перед інфузією слід переконатися в адекватній гідратації у пацієнта. При необхідності рекомендується введення фізіологічного розчину перед, паралельно або після інфузії золедронової кислоти. Слід уникати гіпергідратації пацієнта через ризик виникнення ускладнень із боку серцево-судинної системи.
Після введення препарату необхідний постійний контроль за концентрацією кальцію, магнію, фосфору та креатиніну у сироватці крові.
На тлі терапії золедроновою кислотою слід ретельно стежити за функцією нирок. До факторів ризику порушення функції нирок відносяться дегідратація, що передує ниркова недостатність, багаторазове введення золедронової кислоти. На тлі терапії золедроновою кислотою слід ретельно стежити за функцією нирок. До факторів ризику порушення функції нирок відносяться дегідратація, попередня ниркова недостатність, багаторазове введення золедронової кислоти або інших бісфосфонатів, а також застосування нефротоксичних лікарських засобів та надто швидке введення препарату.
Слід мати на увазі, що при призначенні інших бісфосфонатів пацієнтам з бронхіальною астмою, чутливим до ацетилсаліцилової кислоти, спостерігалися випадки бронхоспазму, проте при застосуванні золедронової кислоти такі випадки поки не зареєстровані.
На тлі лікування бісфосфонатами, включаючи золедронову кислоту, уонкологічних хворих описані випадки розвитку остеонекрозу щелепи у зв'язку з чим до початку лікування бісфосфонатами необхідно передбачити стоматологічне обстеження і у разі наявності факторів ризику (анемія, коагулопатії, інфекції, погана гігієна або захворювання порожнини рота, супутня хіміотерапія відповідні профілактичні процедури. На тлі лікування золедроновою кислотою хворим із факторами ризику, по можливості слід уникати стоматологічних оперативних втручань.
Форма випуску Ліофілізат для приготування розчину для інфузій. По 4 мг у флаконах темного нейтрального скла, закупорених гумовими пробками, закритих алюмінієво-пластиковими ковпачками.
По 5 мл розчинника в ампулах нейтрального скла, що мають кільце натягу для розкриття або з точкою розлому або без неї.
По 1 флакону з препаратом і 1 ампулі з розчинником у контурній комірковій упаковці разом з ножем для розкриття ампул або ампульним скарифікатором і інструкцією по застосуванню в картонній пачці.
При упаковці розчинника для приготування розчину в імпортні ампули, що мають кільце натягу для розкриття, або в ампули з точкою розлому ніж або ампульний скарифікатор не вкладають
Умови зберігання Список Б. При температурі не вище 25°С у сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці.
Термін придатності Ліофілізат для приготування розчину для інфузій - 2 роки розчинник - 4 роки Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці
Умови відпустки з аптек. За рецептом.