Скринінг новонароджених на муковісцидоз у масових масштабах

Коли було проведено перше клонування гена CFTR у 1989 році, можливості НР різко розширилися. Стало можливим включити аналіз ДНК до протоколів скринінгу МВ.

Дані про неонатальний скринінг у світі

У Європі було проведено обстеження у 1,6 млн. новонароджених, з яких було виявлено 400 малюків, у яких були симптоми муковісцидозу.

За 2008 рік кількість дітей, що пройшли скринінг, збільшилася майже вдвічі. Це збільшення пов'язане з впровадженням СР у Великій Британії та Україні. Ця програма повністю себе виправдала не лише в медичній складовій, а й в економічній.

При можливості раннього визначення захворювання можна розпочати раніше лікування, що призводить до поліпшення якості життя хворих і прогнозу захворювання. Впровадження НС і генотипування геном CFTR призвело до можливості раннього планування сім'ї з урахуванням обтяженого генофонду.

Варіанти НС

У європейських країнах існує близько 26 варіантів СР, які складаються з 2-4 етапів. Перший етап скрізь це вимір рівня імунореактивного трипсину в крові на першому тижні життя новонародженого. Ознака дуже чутлива, але специфічність його недостатня, оскільки підвищення ІРТ зустрічається ще й при кон'югаційній жовтяниці, перинатальному стресі, атрезії кишечника, нирковій недостатності. До того ж рівні ІРТ підвищені у північноамериканців та афроамериканців порівняно з жителями Європи.

Другий етап необхідний підвищення специфічності. Неможливо в суспільстві, де разом існує величезна кількість національностей визначити пацієнтів з генами, що мутували, шляхом визначення ІРТ/ДНК.

Іншим альтернативним методом другого етапує знаходження пов'язаного з панкреатитом білка (РАР) у однаково чи у комбінації з ІРТ. Даний підхід зможе допомогти уникати проблем, у зв'язку з виявленням та аналізом CFTR-мутацій.На даний момент є розроблений комбінований спосіб: набір для визначення та оцінки РАР+ІРТ.Проведення досліджень тільки планується.

Вищеописані програми потрібно комбінувати і вони повинні застосовуватися у родичів з обтяженою патологією і в популяції загалом, тому як брати і сестри хворих на муковісцидоз можуть містити в половині випадків рецесивний ген, тобто бути носіями.

Негативні аспекти НР

При отриманні позитивного результату МВ, необхідно проводити негайну терапію. Саме в перший період усвідомлення батьки можуть хвилюватись і дуже сумніватися з приводу наявності у їхньої дитини МВ. Якщо між отриманими даними скринінгу та остаточним діагностичним підтвердженням проходить мало часу, дана ситуація психологічно сприятливо позначається на стані батьків маленького пацієнта, що сприяє якнайшвидшому початку адекватної терапії та розвитку довірчих відносин між ними та лікарем.

Ці відносини нерідко важко налагоджуються, інколи ж і неможливі. При СР є ймовірність появи хибнопозитивних тестів. Таким чином, завданням вчених ставиться визначення якнайменшого відсотка хибнопозитивних тестів.

Протокол НС в Україні

ІРТ;
ІРТ 2;
Потова проба;
ДНК-діагностика

З 2007 року НР на МВ ведений як обов'язковий захід для виявлення тяжких спадкових захворювань, до яких входять фенілкетонурія, гіпотиреоз, галактоземія, адреногенітальний синдром.

Вартість аналізу в Україні висока(близько 100 $), тому проводиться СР досить рідко.

Потова проба

Здебільшого у медичних центрах Європи проводять потові проби на наявність хлоридів. В Україні мають реєстрацію дві системи для визначення хлоридів у потовій рідині. Це непрямий спосіб визначення даних речовин.

Системи для збору та аналізу поту

Успішно у дітей перших місяців життя використовується система Macroduct з аналізатором поту Sweat-Chek американського виробництва.Аналіз можна проводити з її допомогою поза лабораторними умовами протягом 30 хвилин.

Також використовується апарат Nanoduct, який оснащений системою для стимуляції потовиділення за допомогою електрофорезу розчину пілокарпіну 0,1% та аналізатором потової провідності.

Для аналізу необхідно від 3 до 6 мкл поту. Тому даний апарат дуже широко використовується як технічне оснащення для масового скринінгу. Позитивними вважаються результати 80 ммоль/л. Показники прикордонні – 60-80 ммоль/л.

Дані обстежень

За три роки досліджень понад 4 млн. новонароджених пройшли СР намуковісцидоз у дітей. Зі всіх обстежених виявлено 416 малюків з ознаками МВ. Таким чином, частота народження в Росії становить 1:10000 новонароджених.

Повторних досліджень часто не проводять дітям із позитивними тестами (з підвищеним рівнем ІРТ), бо батьки відмовляються від подальших досліджень.

Диспансеризація новонароджених

При виявленні патології малюки спостерігаються у лікарів кожні 2 тижні протягом 3 місяців, потім щомісяця наступні півроку, після чого кожні 2 місяці до 1 року, і з року у квартал.

Важливим є спостереження за пацієнтами без будь-яких проявів хвороби. Проводять копрологічне дослідженнякожен місяць до 1 року визначають панкреатичну еластазу двічі за перший рік життя, загальний аналіз крові. При розвитку загострення патологічного процесу обстеження необхідно провести глибше та ретельніше.

Лікування муковісцидозу

Терапевтичні заходи розпочинаються з моменту діагностування захворювання. Обсяг терапії залежатиме від клінічних проявів та широти уражень органів. У переважної більшості пацієнтів всі симптоми виникають на 1-му році життя та в 1-ий місяць життя.

Для новонароджених застосовують кінезіотерапію з використанням масажу, вібрації, погладжування, занять на м'ячі. Малюку всі заняття повинні бути приємні.

При приєднанні бронхіальної обструкції показані бронходилятори та муколітики.

Якщо є прояви диспепсії, призначаються ферменти як замісне лікування та жиророзчинні вітаміни.

Висновок

Оцінити значення неонатального скринінгу на муковісцидоз в Україні можна буде через кілька років. При цьому держава повинна розуміти важливість цих заходів та всіляко покращувати умови для їх проведення.