Спосіб отримання нітрогліцерину розчину 0, 1 для ін’єкцій

Винахід відноситься до галузі фармацевтики, а саме до отримання водного розчину нітрогліцерину. Винахід полягає в тому, що запропонований спосіб отримання розчину нітрогліцерину 0,1% для ін'єкцій включає розчинення субстанції нітрогліцерину з глюкозою у воді для ін'єкцій з подальшим додаванням хлористого натрію і дигідрофосфату калію, далі піддають стерилізуючої фільтрації2 при тиску 0,20,02 МПа, далі стерильний розчин ампулюють у стерильних умовах, в атмосфері азоту. Винахід дозволяє отримувати апірогенні та нетоксичні ліки.

Винахід відноситься до медицини, а саме способу отримання розчину нітрогліцерину 0,1% для ін'єкцій.

Відомий водний розчин нітрогліцерину, що містить 0,1 мг/мл нітрогліцерину та 25-150 мг/мл сорбіту, маніту та/або ксиліту, отриманий шляхом перемішування з водою готової субстанції препарату при витримці його при температурі (US 4323577, 1982).

Відомий також склад, що містить субстанцію нітрогліцерину з глюкозою, що розчиняється у воді майже до ізотонічного при температурі і має концентрацію нітрогліцерину 0,8-1,1 мг/мл (DE 3237284, 1984).

Найбільш близьким технічним рішенням завдання є "Водний розчин нітрогліцерину для інфузій та спосіб його отримання" (UA 2092158, 1997). Спосіб отримання полягає в приготуванні субстанції нітрогліцерину з глюкозою, розчинення субстанції у воді при перемішуванні з подальшим додаванням NaCl, при цьому субстанцію нітрогліцерину з глюкозою готують при перемішуванні суміші у співвідношенні 2:1 і 14-20% розчину нітрогліцерину в етилацетці, - глюкоза 1:8-10, з наступнимвидаленням етилацетату, розчинення субстанції у воді ведуть при додаванні дигідрофосфату калію, а далі розчин фільтрують, розливають та стерилізують.

Недоліком даного способу є те, що в результаті стерилізації автоклавування в лікарському препараті відбувається утворення гідроксиметилфурфуролу, що веде, зрештою, до появи в розчині більшої кількості "сторонніх домішок".

Завданням цього винаходу є одержання апірогенного та нетоксичного препарату, а саме розчину нітрогліцерину 0,1% для ін'єкцій.

Запропоновано спосіб отримання розчину нітрогліцерину 0,1% для ін'єкцій, що включає розчинення субстанції нітрогліцерину з глюкозою у воді для ін'єкцій з подальшим додаванням хлористого натрію і дигідрофосфату калію, фільтрування, розлив і стерилізацію, при цьому отриманий розчин нітрогліцерину пір 0,22 мкм при тиску 0,2±0,02 МПа, далі стерильний розчин ампулюють в стерильних умовах, в атмосфері азоту.

Отриманий даним способом препарат названий "НІТРОН".

Винахід ілюструється наступним прикладом:

Вихідною сировиною для отримання розчину нітрогліцерину 0,1% для ін'єкцій є субстанція нітрогліцерину з глюкозою (див. ФС 42-2316-94 - "Нітрогліцерин з глюкозою") - склад на 100 г:

Нітрогліцерин (ОСТ 84-2386-88) 10

Глюкоза (НД 42-8361-98) 90

Кількість витрачених речовин наступне:

Нітрогліцерин з глюкозою (субстанція) 114,75 г

Натрію хлорид 73,125 г

Дігідрофосфат калію 5,625 г

Вода для ін'єкцій До 11,25 л

З мірника (ємність) заливають у вирву змішувач розрахункову кількість свіжоприготовленої води для ін'єкцій. Включають роторно-пульсаційний апарат (РПА) та за допомогою затиску на шлангу регулюють витрату води. Невеликими порціями (по 10-15 г) поступово дозують навішування субстанції через завантажувальний люк у кришці воронки-змішувача. Рециркуляцію розчину проводять після дозування протягом 5 хв. Потім кількома порціями вносять у вирву навішування хлориду натрію та дигідрофосфату калію. Рециркуляцію проводять ще 5 хв.

Отриманий розчин нітрогліцерину передавлюють у збірник і передають на стадію попередньої фільтрації. Залишок нітрогліцерину з РПА в кількості 0,4 л зливають і направляють на приготування наступної партії нітрогліцерину розчину з глюкозою.

Далі до верхнього штуцера установки стерилізуючої фільтрації (УСФ) приєднують збірник місткістю 15 дм. За допомогою стиснутого повітря, профільтрованого через мембранний фільтр з діаметром пор 0,22 мкм, напірному танку плавно створюють тиск 0,200,02 МПа і подають розчин на фільтр.

Після закінчення процесу відбирають проби з дотриманням асептики для визначення стерильності, механічних включень та кількісного вмісту активної речовини в розчині.

Отриманий 0,1% розчин нітрогліцерину має бути стерильним і не містити видимих механічних включень. Вміст нітрогліцерину в 100 мл препарату має бути від 0,09 до 0,11 г. Вихід становив 97,5%.

Після завершення підготовчих операцій включають установку розливу та запаювання.

Процес розливу та запаювання ампул проводять у струмі азоту. У кожну ампулу розливають 10,5 мл препарату.

Запаковані в транспортну тару ампули з препаратом зберігають у прохолодному, захищеному від світла місці, далеко від вогню. Список Б.

Запропонований спосіб гарантує відсутність сторонніх домішок та отримання апірогенного та нетоксичного препарату, а саме розчину нітрогліцерину 0,1% для ін'єкцій.

Спосіб отримання розчину нітрогліцерину 0,1% для ін'єкцій шляхом розчинення субстанції, що включає нітрогліцерин з глюкозою, у воді для ін'єкцій з подальшим додаванням хлористого натрію і дигідрофосфату калію, фільтрування, розливу і стерилізації, що відрізняється тим, що отриманий розчин нітрогліцерину фільтр з діаметром пір 0,22 мкм при тиску (0,20,02) МПа, далі стерильний розчин ампулюють в стерильних умовах в атмосфері азоту.

NF4A Відновлення дії патенту СРСР або патенту України на винахід