Сталево Інструкція застосування Опис препарату Ціна на EUROLAB
Пігулки Сталево (Stalevo)
Інструкція з медичного застосування препарату
Показання до застосування
Форма випуску
Фармакодинаміка
Леводопа - попередник медіатора дофаміну, проникає через гематоенцефалічний бар'єр, зменшуючи симптоми недостатності дофаміну. Протипаркінсонічний ефект леводопи обумовлений перетворенням на дофамін безпосередньо в ЦНС, що призводить до заповнення його дефіциту.
Карбідопа - інгібітор периферичної дофа-декарбоксилази, знижує утворення дофаміну в периферичних тканинах, що опосередковано призводить до підвищення кількості леводопи, що надходить до ЦНС. При інгібуванні дофа-декарбоксилази леводопа головним чином метаболізується КОМТ потенційно небезпечний метаболіт 3-ОМД.
Ентакапон є оборотним, специфічним інгібітором КОМТ головним чином периферичної дії. Ентакапон уповільнює кліренс леводопи з кровотоку, що призводить до збільшення біодоступності леводопи, продовжуючи її терапевтичний ефект.
Фармакокінетика
Всмоктування та розподіл
Леводопа швидко всмоктується із ШКТ. Прийом їжі, багатої нейтральних амінокислот, може затримати і зменшити всмоктування. Незначно зв'язується з білками плазми (10-30%), абсорбція становить 20-30% від прийнятої дози. При пероральному прийомі Cmax у плазмі досягається через 2-3 години. Індивідуальна біодоступність становить 15-33%. VSS - 1,6 л/кг.
Карбідопа порівняно з леводопою всмоктується та поглинається дещо повільніше. Дані про фармакокінетику обмежені. Зв'язується із білками плазми приблизно на 36%. Індивідуальна біодоступність карбідопа становить 40-70%.
Ентакапон швидко всмоктується із ШКТ.Зв'язування з білками плазми – 98%, в основному з альбуміном; у терапевтичних концентраціях не витісняє із зв'язку з білками інші ЛЗ з високим ступенем комплексоутворення (варфарин, кислота ацетилсаліцилова, фенілбутазон, діазепам та ін.). Індивідуальна біодоступність становить 35% (при пероральному прийомі в дозі 200 мг). Cmax при одноразовому прийомі внутрішньо досягається через 1 год. VSS – 0,27 л/кг.
Метаболізм та виведення
Леводопа активно метаболізується у всіх тканинах за допомогою дофа-декарбоксилази та катехол-О-метилтрансферази (КОМТ) до дофаміну, норепінефрину, епінефрину та 3-О-метилдофи (3-ОМД). 75% від прийнятої дози виводиться нирками у вигляді метаболітів протягом 8 годин. У незміненому вигляді виводиться нирками (35% за 7 год) та кишечником. Загальний кліренс леводопи - 0,55-1,38 л/кг/год. T1/2 становить 0,6-1,3 год.
Карбідопа метаболізується до двох основних метаболітів, які виділяються із сечею як глюкуроніди та незв'язані структури. Незмінена карбідопа на 30% виводиться нирками із сечею. Серед метаболітів, що виділяються із сечею, основними є: альфа-метил-3-метокси-4-гідроксифенілпропіонова кислота та альфа-метил-3,4-дигідроксифенілпропіонова кислота. T1/2 становить 2-3 год.
Ентакапон майже повністю метаболізується. Має ефект першого проходження через печінку, невелика кількість ентакапону, що є (Е)-ізомером, перетворюється на (Z)-ізомер (приблизно становить 5% від загальної кількості ентакапону в плазмі крові). Виводиться нирками на 10-20% та через кишечник (з калом та жовчю) на 80-90%. Основний шлях метаболізму ентакапону та його активного метаболіту – кон'югування з глюкуроновою кислотою. Загальний кліренс становить близько 0,7 л/кг/год. T1/2 становить 0,4-0,7 год. Внаслідок короткого T1/2 при повторному призначенні невідбувається справжнього накопичення леводопи чи ентакапону.
Вікові групи пацієнтів. Фармакокінетичні показники у пацієнтів молодшого (45–64 роки) та більш літнього (65–75 років) віку однакові.
Підлога. Біодоступність леводопи значно вища у жінок. Біодоступність карбідопи та ентакапону не залежить від статі пацієнтів.
Порушення функції печінки. Метаболізм ентакапону уповільнений у хворих з помірними та середніми порушеннями функції печінки (класи А та Б за класифікацією Чайлд-П'ю), що призводить до збільшення концентрації ентакапону у плазмі крові як у фазі поглинання, так і у фазі виведення.
Порушення функції нирок. Не впливає на фармакокінетику ентакапону. Дослідження фармакокінетики леводопи та карбідопа у пацієнтів, які страждають на порушення функції нирок, не проводилися.
Протипоказання до застосування
- Підвищена чутливість до компонентів препарату; - виражені порушення функції печінки; - вузькокутова глаукома; - феохромоцитома; - спільне застосування з неселективними інгібіторами МАО типів А і В (наприклад, з фенелзином, транілципроміном); - спільне застосування з селективними інгібіторами МАО типів А та В; - злоякісний нейролептичний синдром та/або атравматичний гострий рабдоміоліз (в т.ч. в анамнезі); - дитячий та підлітковий вік до 18 років; - вагітність (за винятком тих індивідуальних ситуацій, коли потенційний позитивний ефект від прийому Сталева перевищує можливий ризик для розвитку плода); - період лактації (грудного вигодовування).
Побічна дія
ЦНС: атаксія, оніміння, тризм, активація латентного синдрому Хорнера, дискінезія (включаючи хореоморфні, дистонічні та інші мимовільні рухи), гіперкінезія, брадикінезія (феномен"включення-вимикання"), посилення симптомів паркінсонізму, блефароспазм, бруксизм; сонливість, запаморочення, анорексія.
Психічні розлади: сплутаність свідомості, безсоння, паронірія, кошмари, галюцинації, збудження, неспокій, ейфорія; зміни у мисленні (включаючи параноїдальне мислення та транзиторні психози); депресія з розвитком суїцидальних тенденцій чи без; пізнавальна дисфункція.
Серцево-судинна система: аритмія, ортостатична гіпотензія, артеріальна гіпертензія, флебіт.
З боку органу зору: диплопія, розмите візуальне сприйняття, розширені зіниці, окулогірні кризи.
З боку травної системи: ксеростомія, гіркий смак у роті, нудота, блювання, слинотеча, дисфагія, гикавка, болі та дискомфортні відчуття в животі, запор, діарея, метеоризм, відчуття печіння на язику, шлунково-кишкові кровотечі, розвиток яз; гепатит.
Дерматологічні реакції: гіперемія шкірних покривів, відчуття припливів крові, гіпергідроз, зміна кольору поту (потемніння), випадання волосся, еритематозні або макулоподібні висипання, кропив'янка.
З боку сечовидільної системи: затримка сечі, нетримання сечі, зміна кольору сечі, пріапізм.
З боку дихальної системи: біль у грудях, диспное.
З боку системи кровотворення: гемолітична та негемолітична анемія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
Інші: слабкість, втома, біль голови, дисфонія, злоякісна меланома.
Спосіб застосування та дози
Всередину, незалежно від їди, без поділу таблетки на частини.
Оптимальна добова доза визначається ретельним підбором дози леводопи для кожного пацієнта індивідуально. Денну дозу переважнооптимізувати, використовуючи один із трьох існуючих видів дозування Сталеве (50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг або 150/37,5/200 мг леводопа/карбідопа/ентакапон). Як разову дозу слід приймати лише одну таблетку будь-якого дозування. Максимальна добова доза - 1,5 г леводопи, 2 г ентакапону, 375 мг карбідопа (відповідає 10 табл. Стальово 150/37,5/200 мг).
Регулювання дози у процесі лікування
При необхідності введення більшої кількості леводопи зменшують інтервал між прийомами препарату та/або переводять пацієнта на лікування Сталево у більшому дозуванні (обов'язково в межах рекомендованої дози!).
Якщо потрібна менша кількість леводопи, то збільшують інтервали між прийомами препарату та/або переводять пацієнта на лікування Сталево у меншому дозуванні.
Якщо одночасно зі Сталево застосовуються інші препарати, що містять леводопу, слід ретельно дотримуватися рекомендацій щодо загальної добової дози препарату.
Передозування
Симптоми: посилення побічних ефектів.
Лікування: госпіталізація, промивання шлунка, призначення активованого вугілля, контроль за функцією дихальної, серцево-судинної та сечовивідної систем, ЕКГ-моніторинг; при необхідності – антиаритмічна терапія.
Піридоксин неефективний при передозуванні Стальова.
Взаємодія з іншими препаратами
Інші протипаркінсонічні засоби. Терапія Сталево не перешкоджає застосуванню інших протипаркінсонічних препаратів. Добова доза селегіліну при одночасному прийомі з препаратом Сталево не повинна перевищувати 10 мг.
Антидепресанти. Стально сумісний з імізином та моклобемідом.
Терапевтичний ефект Сталево знижується при одночасному прийомі з антагоністами дофамінових рецепторів(деякі нейролептичні та протиблювотні засоби), фенітоїном, папаверіном.
Терапевтичний ефект Сталево може знизитися у пацієнтів, які отримують високобілкову дієту, за рахунок конкуруючої дії леводопи та деяких амінокислот.
При одночасному прийомі з препаратами заліза необхідно дотримуватись тимчасового інтервалу в 2-3 години між прийомами Сталево та залізовмісних препаратів (леводопа та ентакапон утворюють у ШКТ хелатні комплекси з іонами заліза).
Сталево сумісний із препаратами вітаміну В6 (піридоксину гідрохлорид), діазепамом, ібупрофеном.
При прийомі
При заміні Сталево на терапію леводопа + карбідопа (без ентакапону) потрібно збільшення дози леводопи.
Стальово не призначається усунення екстрапірамідних реакцій, викликаних прийомом ЛЗ.
Перед запланованою загальною анестезією препарат можна приймати доти, доки пацієнтові дозволено пероральний прийом.
У разі тривалої терапії Сталево потрібний періодичний контроль функцій печінки, системи гемопоезу, нирок, серцево-судинної системи.
Скасування Сталево, що містить ептакапон - інгібітор КОМТ - проводять повільно, при необхідності збільшуючи дозу леводопи.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами. Ентакапон у поєднанні з леводопою викликає сонливість та епізодичні миттєві засинання. Необхідно відмовитися від водіння автомобіля та роботи з машинами та механізмами.