Дифлюкан - Інструкція
Міжнародна назва:
Речовини, що діють:
Лікарська форма:
капсули, порошок для приготування суспензії для прийому внутрішньо, розчин для інфузій, сироп, таблетки
Фармакологічна дія:
Протигрибковий засіб, має високоспецифічну дію, інгібуючи активність ферментів грибів, залежних від цитохрому P450. Блокує перетворення ланостеролу клітин грибів на ергостерол; збільшує проникність клітинної мембрани, порушує її зростання та реплікацію. Флуконазол, будучи високовиборчим для цитохрому P450 грибів, практично не пригнічує ці ферменти в організмі людини (порівняно з ітраконазолом, клотримазолом, еконазолом і кетоконазолом меншою мірою пригнічує залежні від цитохрому P450 окислювальні процеси в мікросомах). Не має антиадрагенної активності. Активний при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. (включаючи генералізовані форми кандидозу на фоні імунодепресії), Cryptococcus neoformans та Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції), Microsporum spp. та Trichophyton spp; при ендемічних мікозах, спричинених Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при імунодепресії).
Системні ураження, спричинені грибами Cryptococcus, включаючи менінгіт, сепсис, інфекції легень та шкіри, як у хворих з нормальною імунною відповіддю, так і у хворих з різними формами імунодепресії (в т.ч. у хворих на СНІД, при трансплантації органів); профілактика криптококової інфекції у хворих на СНІД. Генералізований кандидоз: кандидемія, дисемінований кандидоз (з ураженням ендокарда, органів черевної порожнини, органів дихання, очей та сечостатевих органів), у т.ч. у хворих, які отримують курс цитостатичної або імунодепресивної терапії, а такожза наявності ін. факторів, що привертають до їх розвитку – лікування та профілактика. Кандидоз слизових оболонок: порожнини рота, глотки, стравоходу, неінвазивні бронхолегеневі кандидози, кандидурія, шкірно-слизовий та хронічний атрофічний пероральний кандидоз (пов'язаний з носінням зубних протезів). Генітальний кандидоз: вагінальний (гострий та рецидивуючий), баланіт. Профілактика грибкових інфекцій у хворих на злоякісні пухлини на фоні хіміо- або променевої терапії; профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД. Мікози шкіри: стоп, тіла, пахвинної області, оніхомікоз, лишай, шкірні кандидозні інфекції. Глибокі ендемічні мікози (кокцидіоїдоз, споротрихоз та гістоплазмоз) у хворих з нормальним імунітетом.
Протипоказання:
Гіперчутливість (в т.ч. до ін. азольним протигрибковим ЛЗ в анамнезі). З обережністю. Печінкова та/або ниркова недостатність, одночасний прийом потенційно гепатотоксичних ЛЗ, алкоголізм, вагітність, період лактації, дитячий вік (до 6 місяців - безпека та ефективність застосування не встановлені).
Побічна дія:
З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, запори чи діарея, метеоризм, біль у животі, зубний біль, рідко – порушення функції печінки (іктеричність склер, жовтяниця, гіпербілірубінемія, підвищення активності АЛТ, АСТ та ЛФ). З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, надмірна стомлюваність, рідко судоми. З боку органів кровотворення: рідко – лейкопенія, тромбоцитопенія (кровотечі, петехії), нейтропенія, агранулоцитоз. Алергічні реакції: висипання на шкірі, рідко - мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактоїдніреакції. Інші: рідко – порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія. Передозування. Симптоми: галюцинації, параноїдальна поведінка. Лікування: симптоматичне: промивання шлунка, форсований діурез. Гемодіаліз протягом 3 годин знижує концентрацію у плазмі приблизно на 50%.
Спосіб застосування та дози:
Особливі вказівки:
Лікування слід продовжувати до появи клініко-гематологічної ремісії. Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів. Лікування можна розпочинати за відсутності результатів посіву або інших лабораторних аналізів, але за їх наявності рекомендується відповідна корекція фунгіцидної терапії. У ході лікування необхідно контролювати показники крові, функцію нирок та печінки. При виникненні порушень функції нирок та печінки слід припинити прийом препарату. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай оборотна, симптоми зникають після припинення терапії. При виникненні шкірних висипань у хворих з імунодепресією необхідне ретельне спостереження, і у разі прогресування шкірної реакції лікування слід припинити (небезпека розвитку синдрому Стівенса-Джонсона, синдрому Лайєлла). Необхідний контроль протромбінового індексу при одночасному застосуванні з антикоагулянтами кумаринового ряду. Рекомендується здійснювати контроль за концентрацією циклоспорину у крові у пацієнтів, які отримують флуконазол, т.к. у хворих з пересадженою ниркою прийом флуконазолу в дозі 200 мг на добу призводить до повільного збільшення концентрації циклоспорину у плазмі.
Взаємодія:
Підвищує ефективність кумаринових антикоагулянтів (збільшення протромбінового часу; варфарину – в середньому на 12%), концентрацію зидовудину (збільшення побічних ефектів зидовудину), циклоспорину,рифабутину (при одночасному застосуванні описані випадки увеїту) та фенітоїну в клінічно значній мірі (при поєднаному застосуванні необхідний контроль концентрації фенітоїну в плазмі). Подовжує T1/2 теофіліну та збільшує ризик розвитку інтоксикації (необхідна корекція його дози). При одночасному прийомі з похідними сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид і толбутамід) слід періодично контролювати концентрацію глюкози в крові і, якщо необхідно, коригувати дозу гіпоглікемічних ЛЗ (т.к. флуконазол подовжує T1/2). Гідрохлортіазид збільшує концентрацію флуконазолу у плазмі на 40%, рифампіцин зменшує T1/2 на 20% та AUC – на 25%. Терфенадин та цизаприд підвищують ризик виникнення аритмій, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії (torsades de pointes).