Методи медико-генетичного консультування - Кримський медичний форум

  • Кримський медичний форум
  • >Архів
  • >Архів консультаційних форумів
  • >Акушерство та гінекологія
  • Правила форуму
  • Перегляд нових публікацій

Методи медико-генетичного консультування

#1 Alice

  • Акушер-гінеколог

  • Група: Лікарі VIP
  • Повідомлень: 1 462
  • Реєстрація: 02 Липень 11
  • Місто Сімферополь
  • Країна:

1. Вивчення родоводу або генеалогічний метод генетичного дослідження-складання родоводу та подальшому його аналізі.

Збір інформації проводиться шляхом опитування, анкетування та особистого обстеження сім'ї. Опитування зазвичай починається з бабусі та дідуся по материнській лінії. У родовід вносять відомості про безплідні шлюби, викидні, аборти і т.д. Після збору відомостей роблять графічне зображення родоводу, а потім генетик проводить аналіз родоводу. В результаті цього аналізу лікар може отримати дуже важливу інформацію про ту чи іншу ознаку: наприклад, встановити, чи є ця ознака чи захворювання поодиноким у сім'ї чи має сімейний характер; визначити тип наслідування, якщо ознака зустрічається кілька разів у різних поколіннях.

2. Дослідження хромосомного набору майбутніх батьків

Хромосоми видно під мікроскопом у ядрі лише певних фазах поділу клітин. Для проведення дослідження хромосомного набору у пацієнта беруть кров та виділяють із неї лімфоцити. Далі у пробірці їх стимулюють, а за кілька днів поділу культура обробляється спеціальною речовиною, яка зупиняє процесподілу клітин саме на стадії, коли видно хромосоми. З клітин культури готуються мазки на скла, які будуть використані для дослідження. Для отримання додаткової інформації про структуру хромосом використовується спеціальне забарвлення, в результаті якого кожна хромосома набуває специфічної поперечної смугастість.

Генетик аналізує під мікроскопом 11–13 клітин щодо виявлення змін каріотипу (хромосомного набору), виявляючи кількісні і структурні зміни.

3. Пренатальна діагностика

Пренатальна діагностика - це внутрішньоутробне обстеження дитини ще до її народження, спрямоване на виявлення у плода спадкових захворювань та вад розвитку. Існують різні види пренатальної діагностики.

Неінвазивні методи абсолютно безпечні та включають ультразвукове сканування плода та визначення біохімічних маркерів у крові вагітної.

Інвазивні методи передбачають медичне «вторгнення» в порожнину матки, щоб узяти матеріал для дослідження та з високою точністю визначити каріотип плода і, отже, виключити такі патології як синдром Дауна, синдром Едварса та інші. До інвазивних процедур належать: біопсія хоріону, амніоцентез, плацентоцентез та кордоцентез. При цьому проводиться забір клітин хоріону або плаценти, навколоплідних вод, крові пуповини плода для дослідження. Виконання інвазивних процедур пов'язане з ризиком ускладнень, тому проводяться за суворими показаннями:

вік вагітної 35 років та старше; у сім'ї вже народжувався дитина з хромосомною патологією чи вадами розвитку; батьки є носіями хромосомних перебудов; мають відхилення від норми рівня біохімічних маркерів (PPAP, ХГЛ, АФП); при виявленні під час УЗ-дослідження вад розвитку чи відхилень.

Також інвазивна діагностика проводиться у разі високого ризику генного захворювання для плода або визначення статі при захворюваннях, успадкування яких зчеплене зі статтю. Наприклад, якщо мати є носієм гена гемофілії, яку вона може передати лише синам. Під час дослідження можна визначити наявність мутації, що викликає захворювання.

Усі інвазивні маніпуляції проводяться досвідченими фахівцями під ультразвуковим контролем у денному стаціонарі. Після процедури вагітна перебуває 2-3 години під наглядом. З метою профілактики можливих ускладнень призначаються їй деякі лікарські препарати. Отримані в результаті процедур клітини плода аналізують молекулярними методами щодо конкретного генного захворювання. Нині розроблено методи діагностики трьохсот із п'яти тисяч спадкових захворювань. Серед них: гемофілія, фенілкетонурія, м'язова дистрофія Дюшенна, муковісцидоз та інші.

Біопсія хоріона – це отримання клітин із майбутньої плаценти. Біопсію хоріону проводять на термінах 9-12 тижнів вагітності шляхом трансабдомінальної пункції (через передню черевну стінку). Вся процедура займає небагато часу, а результати одержують уже протягом 3–4 днів після забору матеріалу. Ризик мимовільного переривання вагітності після біопсії хоріону становить 2%. Перевагами цього методу є ранній термін проведення та висока швидкість отримання відповіді, що дозволяє у разі виявлення патології плода перервати вагітність на ранньому терміні.

Амніоцентез - це взяття амніотичної рідини в 16-24 тижні вагітності. Амніоцентез є найбезпечнішим інвазивним методом пренатальної діагностики, оскільки відсоток ускладнень після застосування не перевищує 1%.Оскільки клітин плода в забраному зразку дуже мало, необхідно дати можливість розмножитися в штучних умовах. Для цього потрібні спеціальні живильні середовища, температура, реактиви, складне обладнання. Для достатнього зростання клітин може знадобитися від 2 до 6 тижнів.

Кордоцентез – це пункція пуповини плода та забір пуповинної крові на дослідження. Кордоцентез є високоінформативним методом, причому хромосомний аналіз займає близько п'яти днів. Оптимальний термін виконання – 22-25 тижнів вагітності.

4. Периконцепційна профілактика включає такі етапи:

Вибір часу зачаття. Численними дослідженнями було показано, що ризик народження дитини з вродженими вадами розвитку є особливо низьким, якщо зачаття посідає кінець літа — початок осені. Найвища ймовірність появи хворого потомства реєструється при зачатті у весняні місяці. Обстеження подружжя до вагітності для виявлення у них різних інфекційних, ендокринних та інших захворювань. Гормональні зміни, хронічні інфекції, особливо статевих шляхів, можуть порушити процеси дозрівання статевих клітин та формування ембріона. Тому перед зачаттям потрібно оздоровлення подружжя: їм рекомендується у разі необхідності пройти курс терапії, відмовитися від куріння, алкоголю, по можливості обмежити контакти зі шкідливими виробничими факторами. Сім'ї з обтяженою спадковою патологією мають пройти ДНК-тестування. Прийом полівітамінних препаратів протягом 2-3 місяців до зачаття. Ці лікарські засоби повинні містити фолієву кислоту (до 0,4-1 мг на добу), аскорбінову кислоту, a-токоферол, вітаміни групи В. Раціон харчування подружжя збагачується продуктами, що також містять фолієву кислоту: зелень,помідори, бобові, печінка. Подібна терапія нормалізує обмінні процеси у клітинах, забезпечує правильне функціонування генетичного апарату, створює сприятливі умови для внутрішньоутробного розвитку плода. Спостереження за вагітністю, яке включає методи допологової діагностики, що дозволяє виявити можливу патологію у плода.

Як скринінгові методи на сьогоднішній день використовуються ехографічні дослідження вагітних (УЗД) та гормональні дослідження крові вагітних (так звані «біохімічні маркери» пренатальної патології плода). Відомо, що УЗ дослідження дозволяють виявляти близько 70% всіх аномалій розвитку плода. При цьому можливості УЗ-діагностики обмежуються виявленням лише структурних порушень плода, тоді як не всі хромосомні та генні захворювання проявляються анатомічними вадами і, отже, не можуть бути ехографічно діагностовані.

На сьогоднішній день в лабораторній діагностиці розроблені і вже активно використовуються в практиці медичних закладів методи пренатальної діагностики патології плода за біохімічними маркерами в 1-му та 2-му триместрі вагітності. З цією метою у крові вагітних жінок визначають гормони: вільний бета-ХГЛ та ПАПП-А-білок – так званий «подвійний тест», ХГЛ, АФП, НЕ – так званий «потрійний тест» – з подальшим розрахунком ризику появи патології.

«Подвійний тест»: Вільна субодиниця бета-ХГЛ (хоріонічний гонадотропін) є найкращим (ніж загальний ХГЛ) маркером патології плода, що виявляється у першому триместрі. Синтез ХГЛ здійснюється клітинами трофобласта плода і починається після імплантації ембріона в порожнину матки, продовжуючись протягом усієї вагітності. Пік концентрації ХГЛ відзначається на 11–12 тижні вагітності, а потім знижується черезрозвитком плаценти.

ПАПП-А-білок (PAPP_A) (асоційований із вагітністю плазмовий білок А) синтезується плацентою, його рівень різко збільшується при вагітності. Він вважається найкращим гормональним маркером першого триместру вагітності для діагностики синдрому Дауна. Рекомендовані терміни тестування пацієнток - 9-14-й тиждень вагітності (оптимально 10-13-й тиждень). Таким чином, використання подвійного тесту оптимально в першому триместрі вагітності.

«Потрійний тест»: Основними маркерами для пренатальної діагностики 2-го триместру вагітності зазвичай є гормони ХГЛ, АФП та вільний естріол.

АФП (альфа-фетопротеїн) – виробляється печінкою плода, а потім через плаценту потрапляє у кров вагітної жінки. У випадках, коли плод має деякі важкі вади розвитку (черепно-мозкові або спинномозкові грижі, звані дефектами закриття нервової трубки, а також незарощення передньої черевної стінки і т.д.) аналіз показує значне підвищення рівня АФП в крові матері. І, навпаки, при синдромі Дауна у плода рівень АФП у крові матері сильно знижується.