Неускладнена інфекція сечовивідних шляхів тривалий прийом нітрофуранів для профілактики

Головне меню

Незважаючи на нові дані щодо етіопатогенезу неускладненої інфекції сечовивідних шляхів (ІМП), питання попередження рецидивів є найбільш важливими клінічними завданнями в лікуванні пацієнтів із цією проблемою. Реінфікування та релапс – основні моменти, що забезпечують виникнення рецидиву та велику кількість звернень до лікарів щодо частого загострення циститу [1]. Численні роботи з різних медичних спеціальностей, у тому числі молекулярної біології, генетики, мікробіології та імунології, внесли істотний внесок у розуміння причин та механізмів розвитку захворювання, але, на жаль, поки що не призвели до радикальної зміни у підходах до вибору лікування, спрямованої на попередження рецидивів [2, 3, 4].

Наразі обговорюються такі напрями профілактичного лікування:

1) використання протимікробних препаратів – антибіотики та уроантисептики; 2) застосування фітопрепаратів; 3) вживання екстракту журавлини (проантоціанідин А); 4) імунотерапія; 5) застосування пробіотиків у постменопаузальному періоді [5].

Тривалий прийом антибіотиків для профілактики ІМП неможливий так само через високий ризик розвитку сечокам'яноїхвороби, а наявність штамів Oxalobacter formigenes, стійких до нітрофуранів, робить цю групу препаратів єдиною щодо тривалої протимікробної терапії [7]. Цей факт підвищує шанси пацієнта на стійку та тривалу ремісію та знижує ризик розвитку оксалатного каміння у нирках, які утворюються через збільшення всмоктування оксалату при дисбактеріозі кишечника на тлі тривалого прийому антибіотиків.

Таблиця 1. Чутливість різних підтипів Oxalobacter formigenes (minimum inhibitory concentration) до протимікробних препаратів [6]

МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ

Мета роботи – дослідження ефективності капсул фуразидину для антимікробної профілактики рецидивуючих неускладнених інфекцій нижніх сечових шляхів (N30.2) у жінок.

У відкрите проспективне дослідження були включені пацієнтки згідно з такими критеріями:

жінки віком 18 – 65 років, які звернулися до лікаря зі скаргами на хворобливе прискорене сечовипускання (із загостренням неускладненої інфекції нижніх сечових шляхів);
обов'язкова наявність в анамнезі рецидивуючої неускладненої інфекції нижніх сечових шляхів (2 епізодів інфекція нижніх сечових шляхів протягом останніх 6 місяців, або ≥ 3 епізодів протягом останнього року);
позитивний тест сечі, який визначається як ≥ 10³ КУО/мл у середній порції (або позитивний нітритний тест+лейкоцитурія);
відсутність профілактичного лікування рецидивуючої неускладненої інфекції нижніх сечових шляхів протягом останнього року.

Критеріями виключення були:

клінічні ознаки інфекції верхніх сечових шляхів (біль у ділянці нирок, нудота і блювання, лихоманка 38°С, позитивний симптом биття);
використання сечового катетера;
вагітність, годування груддю;
інтерстиціальний цистит;
постпроменевий цистит;
туберкульоз органів сечостатевої системи;
мочекам'яна хвороба;
цукровий діабет;
імунодефіцитні стани;
пухлини сечостатевих органів;
ниркова недостатність;
аномалії сечових шляхів;
операції на сечостатевих органах;
непереносимість нітрофуранів в анамнезі;
супутня антибактеріальна терапія;
порушення біоценозу піхви

У досліджувану групу включено 50, у контрольну групу – 40 пацієнток із рецидивною неускладненою інфекцією сечових шляхів. Пацієнтки були розподілені за двома групами методом адаптивної рандомізації.

Після усунення загострення пацієнтки отримували профілактичне лікування Фурамагом 50 мг по 1капсулі один раз на день (на ніч) протягом 3-х місяців. Контрольна група профілактичного лікування не отримувала. Контрольне спостереження проводилося на 4, 8, 12, 24 та 48 тижні після включення до дослідження.

При статистичній обробці було проведено перевірку нормальності розподілу експериментальної та контрольної групи за віком та результатами бактеріологічного дослідження сечі з використанням критерію Колмогорова-Смирнова. Порівняння достовірності відмінності відносних величин проводили з визначенням довірчих меж відносних величин зі ступенем ймовірності безпомилкового прогнозу (р = 95%). Для вивчення очікуваної кількості епізодів клінічного рецидивування на рік (expected UTIs per year) розраховували частоту рецидивування (Recurrence Interval) [8]. При порівнянні кількості рецидивів у досліджуваній та контрольній групі розраховували показник RR (Relative)Risk), є відношенням пропорцій випадків з позитивним результатом у двох групах.

У простому порівнянні між експериментальною та контрольною групами:

RR= 1 означає, що немає різниці в ризик між двома групами;
RR 1 означає, що в експериментальній групі подія розвивається частіше, ніж у контрольній [9].

РЕЗУЛЬТАТИ

У досліджуваній групі було 50 пацієнток віком від 19 до 65 років, середній вік 34±9,5 року. Контрольну групу склали 40 пацієнток віком 20 – 65 років, середній вік 33±8,8 року.

Спектр мікроорганізмів, виділених для дослідження сечі на бактеріологічному аналізаторі “ABT-expression” (“BioMériux”, Франція) у досліджуваної групі представлений малюнку 1, в контрольної – малюнку 2.

Чутливість виділених ізолятів Escherichia coli до нітрофуранів по двох групах у дослідженні склала 100%, а чутливість до нітрофуранів виділених ізолятів Enterococcus faecalis 88%.

Мал. 1. Спектр мікроорганізмів, виділених із сечі хворих досліджуваної групи

Мал. 1. Спектр мікроорганізмів, виділених із сечі хворих на контрольну групу

При перевірці однорідності порівнюваних груп за віком = 0,21 0,1.

При проведенні статистичного аналізу за етапами проведення дослідження були використані дані як за чисельністю груп та числом рецидивів за зазначені часові проміжки, так і дані з наростаючим підсумком.

Дані чотиритижневого спостереження аналогічні даним, представленим вище. Для періоду спостереження від початку дослідження до 8 тижня (2 місяці = 0,167 року) в досліджуваній групі RI = 0,041 в контрольній групі RI = 0,014 (р = 0,8823). RR=0,2667 [95% CI:0,0931-0,7639, Z=2,462]р = 0,0138. За цей час спостереження відмінності можна сприйняти як статистично значущі на користь пацієнтів досліджуваної групи, які приймають Фурамаг. Для періоду спостереження від початку дослідження до 12 тижнів (3 місяці = 0,25 року) у досліджуваній групі RI = 0,042 у контрольній групі RI = 0,0014 (р = 0,8928), RR = 0,2667 [95% CI: 0,11680,6086, Z = 3,140] р = 0,0017. За цей часовий проміжок вже спостерігаються суттєві статистичні відмінності, які зберігаються в періоді спостереження від початку дослідження до 24 тижнів (6 місяців = 0,5 року) у досліджуваній групі RI=0,045 та у контрольній групі RI=0,015 (р=0,8866) , RR = 0,2667 [95% CI: 0,1552-0,4581, Z = 4,788] рКлючові слова: