Щитовидна залоза, обмін вуглеводів
Щитовидна залоза, обмін вуглеводів в Енциклопедії Наукової Бібліотеки
Щитовидна залоза, обмін вуглеводів - Акумуляція глюкози клітинами щитовидної залози відбувається по гексозо-монофосфатному шляху (ГМП) і в ході гліколізу, який завершується включенням ацетильних залишків у складі ацетил-КоА в цикл лимонної кислоти (цикл) . Роль гексозо-монофосфатного шляху порівняно невелика в кількісному розподілі внутрішньоклітинного пулу глюкози, однак, є метаболічно значущою як джерело відновленого нікотинамідаденіндинуклеотидфосфату (НАДФН), який є винятковим донатором відновлювальних еквівалентів. ази під час синтезу тиреоїдних гормонів ). Приблизно 20% клітинного аденозинтрифосфату (АТФ) утворюється в ході реакцій субстратного фосфорилювання гліколізу і близько 80% припадає на процеси окислювального фосфорилювання в мітохондріях. Незначна частина вуглецю глюкози в ході синтетичних процесів включається до складу молекул білків, глікогену та ліпідів. У щитовидній залозі овець були ідентифіковані ферменти циклу Кребса: аконітазу, фумаразу, ізоцитратдегідрогеназу, α-кетоглутаратдегідрогеназу, сукцинатдегідрогеназу та малат-дегідрогеназу. Активність ізоцитратдегідрогенази виявилася у прямій залежності від присутності НАД+, у тому числі у мітохондріальній фракції. Активність ферментів циклу Кребса виявилася в межах 20-50% (по відношенню до концентрації K+) у порівнянні з відповідними ферментами печінки і була значно вищою в гіперплазованій тканині щитовидної залози, ніж в інтактній. Сукцинатдегідрогеназу розподілено переважно в мітохондріальному компартменті, аізоцитратдегідрогеназу - у цитозольній фракції. Інші ферменти досить рівномірно розподілені між органелами та розчинною фракцією.
Тиреотропний гормон (ТТГ) активує поглинання глюкози шляхом стимуляції трансмембранного транспорту глюкози (індукуючи синтез білка-переносника), а також підвищення активності протеїнкінази С. ТТГ також викликає швидку стимуляцію гексозо-монофосфатного шляху окислення глюкози, менше. Перебіг реакцій ГМП перетворення глюкози активується, головним чином, за рахунок стимуляції використання НАДФН в реакціях окислення (наприклад, при дейодуванні йодтирозинів, утворенні перекису водню H2O2, йодуванні тиреоглобуліну та дії глутатіон-редукта за , що каталізується гліцеральдегід-3-фосфатдегідрогеназою Одночасно, ТТГ підвищує концентрацію НАДФН та НАДФ+, стимулюючи активність нікотинамідаденіндінуклеотид-(НАД+)-кінази, а також індукує синтез гексокінази I.
ТТГ стимулює включення дериватів глюкози у формі гліцерофосфатів до складу ліпідів клітин щитовидної залози та зменшує інкорпорацію залишків глюкози до складу глікогену та структури білків за невідомим механізмом, можливо, пов'язаним з первинною стимуляцією протеолізу тиреоглобуліну та зменшенням внутрішньоклітинного.
Ряд ефектів ТТГ на метаболізм вуглеводів, можливо, пов'язаний з прямою стимуляцією мембранно-пов'язаного ферменту аденілат-циклази та сполученою продукцією циклічного аденозин-монофосфату (цАМФ), що підтверджується відтворенням дії ТТГ на споживання глюкози, стимуляцією культури клітин щитовидної залози. Вплив ТТГ на метаболізм глюкози показано також уумовах відсутності формування крапель колоїду у просвіті фолікула, що може бути вказівкою на відсутність поєднання процесів резорбції колоїду з активністю гліколітичних процесів.
Дія ТТГ протягом 3-13 годин в умовах in vitro викликає дворазове збільшення вмісту загальних мукополісахаридів у клітинах тканини щитовидної залози. Однак ці дані лише з великим припущенням можна екстраполювати до вмісту полісахаридів в інтактній тканині залози. Нормальні значення коливаються близько близько 135 мкг/100 мг тканини, і варіюють при хворобі Хашимото - близько 76 мкг/100 мг тканини і 228 мг/100 мг тканини - при хронічному тиреоїдиті. Діагностична значимість цих показників залишається під сумнівом.
Сіалові кислоти (N-ацетилнейрамінові кислоти) розподілені в клітині (20%) та у зв'язаному з тиреоглобуліном стані (80%). Дія тиротропіну та пропілтіоурацилу викликає зниження загального вмісту сіалових кислот та підвищення їх вільної фракції.