ТАРЦЕВА - інструкція із застосування та анотація

Препарат: ТАРЦЕВА Активна речовина: erlotinib Код АТХ: L01XE03 КФГ: Протипухлинний препарат. Інгібітор протеінтірозінкінази Реєстр. номер: ЛС-001443 Дата реєстрації: 24.03.06 Власник реєстр. удост.: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА

Таблетки, вкриті оболонкою білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі, з написом на поверхні "TARCEVA 25" оранжевого кольору та логотипом.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю гліколат, лаурилсульфат натрію, магнію стеарат.

Склад оболонки: Opadry білий Y-5-7068 (гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, поліетиленгліколь, діоксид титану (Е171)).

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Таблетки, вкриті оболонкою білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі, з написом на поверхні "TARCEVA 100" сірого кольору та логотипом.

Склад оболонки: Opadry білий Y-5-7068 (гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, поліетиленгліколь, діоксид титану (Е171)).

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Таблетки, вкриті оболонкою білого або білого з жовтуватим відтінком кольору, круглі, двоопуклі, з написом на поверхні "TARCEVA 150" коричневого кольору та логотипом.

Склад оболонки: Opadry білий Y-5-7068 (гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, поліетиленгліколь, діоксид титану (Е171)).

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Опис препарату заснований на офіційно затвердженій інструкції із застосування.

ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ

Протипухлинний препарат. Інгібітор тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту HER1/EGFR (HER1 – рецептор епідермального фактора росту людини 1 типу, EGFR – рецептор епідермального фактора росту).

Тирозинкіназа відповідає за процес внутрішньоклітинного фосфорилювання HER1/EGFR. Експресія HER1/EGFR спостерігається на поверхні як нормальних, так і пухлинних клітин. Інгібування фосфотирозину EGFR гальмує зростання ліній пухлинних клітин та/або призводить до їхньої загибелі.

ФАРМАКОКІНЕТИКА

Ерлотиніб добре всмоктується після прийому внутрішньо. Cmax у плазмі становить 1.995 нг/мл і досягається через 4 год. Біодоступність ерлотинібу – 59%, прийом їжі може збільшувати його біодоступність.

Css досягається 7-8 день. Перед прийомом наступної дози середня Cmin ерлотинібу у плазмі становить 1.238 нг/мл. AUC у міждозовому інтервалі при досягненні Css - 41.3 мкг х год/мл.

Здається Vd - 232 л з розподілом у тканину пухлини. У зразках пухлинної тканини (рак легені, рак гортані) на 9-й день лікування середня концентрація ерлотинібу дорівнює 1.185 нг/г, що становить 63% від Cmax у плазмі в рівноважному стані. Концентрація основних активних метаболітів у тканині пухлини становить 160 нг/г, що відповідає 113% Cmax у плазмі у рівноважному стані. Cmax у тканині становить близько 73% концентрації препарату в плазмі, час досягнення Cmax у тканині – 1 год. Зв'язування з білками плазми (альбумін та кислий β1-глікопротеїн) – 95%.

Ерлотиніб метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP3А4, меншою мірою CYP1А2 та легеневої ізоформи CYP1А1. In vitro 80-95%ерлотинібу метаболізується за участю CYP3А4. Метаболізм відбувається трьома шляхами: 1) О-диметилювання одного з бічних або обох ланцюгів з наступним окисненням до карбонових кислот; 2) окиснення ацетиленової частини молекули з наступним гідролізом до арилкарбонової кислоти; та 3) ароматичне гідроксилювання феніл-ацетиленової частини молекули. Основні метаболіти утворюються в результаті О-диметилювання одного з бічних ланцюгів і мають активність, порівнянну з ерлотинібом. Вони присутні у плазмі в концентраціях, які становлять 90%), із сечею виводиться невелика кількість введеної дози.

Зниження кліренсу ерлотинібу відмічено при підвищенні концентрації загального білірубіну та кислого β1-глікопротеїну, а його підвищення – у курців.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Спеціальних досліджень у дітей та літніх пацієнтів не проводили.

В даний час немає даних про вплив наявності метастазів у печінці та/або порушення функції печінки на фармакокінетику ерлотинібу.

Ерлотиніб метаболізується та виводиться через печінку. Ерлотиніб та його метаболіти виводяться нирками у незначних кількостях – менше 9% одноразової дози. Клінічні дослідження у хворих із порушенням функції нирок не проводились.

ПОКАЗАННЯ

- місцево-поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені після невдачі однієї або більше схем хіміотерапії;

- місцево-поширений неоперабельний або метастатичний рак підшлункової залози як терапія першої лінії в комбінації з гемцитабіном.

РЕЖИМ ДОЗУВАННЯ

Препарат приймають внутрішньо, 1 раз на добу, не менше ніж за 1 годину до або через 2 години після прийому їжі.

При недрібноклітинному раку легені препарат призначають по 150 мг щодня,довго.

При раку підшлункової залози – по 100 мг щодня, тривало у комбінації з гемцитабіном.

При появі ознак прогресування захворювання на терапію Тарцевої слід припинити.

З обережністю слід призначати Тарцевупацієнтам зпорушеннями функції печінки. Безпека та ефективність застосування Тарцеви у пацієнтів із печінковою недостатністю не вивчалися.

Безпека та ефективність застосування Тарцеви ухворих зпорушенням функції нирок не вивчалися.

Безпека та ефективність застосування Тарцеви ухворих увіку до 18 років не вивчалися.

При необхідності корекції дозу рекомендується поступово зменшувати, щоразу на 50 мг.

ПОБОЧНА ДІЯ

Найчастіші небажані явища незалежно від причинного зв'язку з препаратом: висип (69-75%) та діарея (48-54%), більшість з яких 1 та 2 ступеня тяжкості та не потребують втручання. Висип і діарея 3-4 ступеня тяжкості спостерігалися у 9% і 6% хворих на недрібноклітинний рак легені і у 5% хворих на рак підшлункової залози, які отримували Тарцеву. Кожне з цих явищ вимагало припинення терапії у 1% хворих та корекції дози ерлотинібу у 1-6% хворих. Середній період до виникнення висипу – 8-10 днів, до початку діареї – 12-15 днів.

Побічні реакції, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували Тарцеву 150 мг як монотерапію та Тарцеву 100 мг і 150 мг у комбінації з гемцитабіном:

З боку травної системи: дуже часто – анорексія, діарея, блювання, стоматит, диспепсія, біль у животі; часто - шлунково-кишкові кровотечі (деякі з яких були пов'язані з одночасним застосуванням варфарину або НПЗЗ), порушення функції печінки (включаючи підвищення АЛТ, АСТ, білірубіну), в основному,минущі, легкого або помірного ступеня тяжкості або пов'язані з метастазами до печінки.

З боку органу зору: дуже часто – кон'юнктивіт, сухий кератокон'юнктивіт; часто – кератит, виявлено випадок переходу в виразку рогівки.

З боку дихальної системи: дуже часто – кашель, задишка; часто – носова кровотеча; нечасто – інтерстиціальні захворювання легень (інтерстиціальна пневмонія, облітеруючий бронхіоліт, фіброз легень, гострий респіраторний дистрес-синдром та інфільтрація легень, включаючи випадки з фатальним результатом).

З боку ЦНС та периферичної нервової системи: дуже часто – головний біль, невропатія, депресія.

Дерматологічні реакції: дуже часто – висипання, алопеція, сухість шкіри, свербіж.

Інші: дуже часто – лихоманка, підвищена стомлюваність, озноб, важкі інфекції (з або без нейтропенії), пневмонія, сепсис, фіброзне запалення підшкірної клітковини, зниження маси тіла.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

- Період лактації (грудного вигодовування);

- Підвищена чутливість до ерлотинібу або до будь-якого компонента препарату.

З обережністю слід призначати препарат у разі порушення функції печінки, пацієнтам віком до 18 років.

ВАГІТНІСТЬ І ЛАКТАЦІЯ

Застосування препарату Тарцева протипоказане при вагітності та в період лактації.

Під час лікування Тарцевою та, як мінімум, протягом 2 тижнів після його закінчення слід застосовувати надійні методи контрацепції.

особливі вказівки

Інтерстиціальне захворювання легень (ІЗЛ), включаючи ІЗЛ з фатальним результатом, рідко діагностувалося у хворих на недрібноклітинний рак легені, рак підшлункової залози або інші солідні пухлини, які отримували Тарцеву. У пацієнтів з недрібноклітинним раком легені,отримували плацебо або Тарцеву, частота серйозних ІЗЛ становила 0.8% у кожній групі. Частота випадків ІЗЛ у хворих на рак підшлункової залози, які отримували Тарцеву та гемцитабін, склала 2.5% порівняно з 0.4% у групі, які отримували гемцитабін та плацебо. Загальна частота випадків ІЗЛ у хворих, які отримували Тарцеву, включаючи застосування у комбінації з хіміотерапією, становить 0.6%. ІЗЛ включає інтерстиціальну пневмонію, облітеруючий бронхіоліт, фіброз легень, гострий респіраторний дистрес-синдром та інфільтрацію легень. Більшість випадків ІЗЛ було пов'язано з прийомом супутньої або раніше проведеної хіміо-, променевої терапії, паренхіматозним захворюванням легень в анамнезі, метастатичним ураженням легень або інфекцією. При розвитку нових та/або прогресуванні легеневих симптомів (задишка, кашель та лихоманка) прийом Тарцеви необхідно тимчасово припинити до з'ясування причини. У разі розвитку ІЗЛ необхідно відмінити Тарцеву та провести необхідне лікування.

При виникненні тяжкої чи помірної діареї необхідно призначити лоперамід. У деяких випадках може знадобитися зниження дози Тарцева. При тяжкій або стійкій діареї, нудоті, анорексії або блювоті з зневодненням Тарцеву тимчасово скасовують та проводять регідратацію.

Використання в педіатрії

Безпека та ефективність Тарцеви у пацієнтіву віці до 18 років не вивчалися.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

Одноразові дози ерлотинібу до 1600 мг внутрішньо переносяться добре. При прийомі ерлотинібу в вище рекомендованій дозі можуть спостерігатися важкі небажані явища: діарея, шкірні висипання, іноді підвищення активності печінкових трансаміназ.

У разі підозри на передозування лікування припиняють та проводять симптоматичну терапію.

ЛІКОВАВзаємодія

Інгібітори CYP3А4 (кетоконазол) знижують метаболізм ерлотинібу та збільшують його концентрацію у плазмі. Інгібування метаболізму CYP3А4 під дією кетоконазолу (200 мг внутрішньо 2 рази на добу протягом 5 днів) призводить до збільшення AUC ерлотинібу на 86% та Cmax на 69%. Необхідно виявляти обережність при застосуванні Тарцеви у поєднанні з інгібіторами CYP3А4. У разі розвитку токсичності необхідно зменшити дозу Тарцеви.

Індуктори CYP3А4 (рифампіцин) збільшують метаболізм ерлотинібу та значно знижують його концентрацію в плазмі. Індукція метаболізму за участю CYP3А4 при одночасному прийомі рифампіцину (600 мг внутрішньо 4 рази на добу протягом 7 днів) призводить до зниження медіани AUC ерлотинібу на 69%. Клінічне значення цього спостереження неясно. При можливості, необхідно передбачити альтернативний метод лікування без індукції активності CYP3А4.

При одночасному застосуванні Тарцеви з варфарином та іншими похідними кумарину відмічено підвищення МНО та кровотечі, включаючи шлунково-кишкові кровотечі, деякі з яких були пов'язані із введенням варфарину. У пацієнтів, які беруть варфарин або інші похідні кумарину, необхідно регулярно контролювати протромбіновий час або МНО.

Тарцеви з гемцитабіном не виявлено.

УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕК

Препарат відпускається за рецептом.

УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ

Препарат слід зберігати при температурі не вище 30°С, у недоступному для дітей місці. Термін придатності – 3 роки. Препарат не слід застосовувати після закінчення терміну придатності.